硒化合物可杀死耐多药癌细胞—多次化疗都无法根治癌症的元凶

据一篇发表在《生物有机与药物化学快报》上的研究，新发现的分子可以阻断癌细胞对抗癌药物的防御功能，从而杀灭多重耐药癌细胞。该研究的第一作者来自西班牙纳瓦拉大学和波兰雅盖隆大学医学院。他希望研究结果会是迈向耐药肿瘤有效治疗的第一步。
 
癌症是全球死亡的主要原因，其发病率和死亡率都在升高，主要在发达国家。治疗方法通常是比较有效的，但可能导致严重的副作用，且仍然有许多人死于对化疗药物有抗性的癌症。正因为如此，科学家们正在努力开发可以杀死耐多种治疗方式的癌细胞的新药物。
 
这个过程中的第一步，就是找出能够避开癌细胞对化疗药物的抵御功能的分子。在新的研究中，来自西班牙纳瓦拉大学、波兰雅盖隆大学医学院、匈牙利塞格德大学和德国萨尔州大学的研究人员们表明，一类新发现的分子，被称为硒化合物，可以杀死多耐药的鼠癌细胞。
 
“我们的研究报道了一种对抗多耐药性癌症的新方法，”第一作者、来自西班牙纳瓦拉大学和波兰雅盖隆大学医学院的Enrique Domínguez-álvarez博士说。 “我们了解现实情况，我们知道还要做更多研究，但我们为这些充满潜力的结果而兴奋，它们能打开全新的、未被探知的可能性。”
 
在以前的研究中，Domínguez-álvarez 博士和他的同事发现了57种能抑制癌细胞生长、甚至杀死癌细胞的新分子。而当翻阅关于“类似化合物”的文章后，他们发现，一些分子能增强化疗药物的效力，因此他们决定开始探究。
 
当面对积极的抗癌治疗时，癌细胞有时会开启一种被称为“外排泵”的防御机制：癌细胞的细胞膜上有一种蛋白质，可以将药物反推出癌细胞来保护它。其中一个这样的蛋白质被称为ABCB1。
 
研究人员测试了硒化合物是否能中断这种机制。他们发现，该化合物能阻断这些外排泵，有效地关闭防御机制。事实上，活性最高的分子效力比基准高出四倍—与作用方式相同的原分子相比。


他们还发现，硒化合物可诱导癌细胞的自杀或凋亡过程，与一种现有药物的效力类似。活性最高的化合物能杀死80％左右的小鼠癌细胞。
 
在西班牙国家研究委员会的新位置上，Domínguez-álvarez博士将继续这项工作。下一步是合成类似的化合物，以确定最有希望的衍生物。Domínguez-álvarez博士和他的同事们会根据资金考虑在体内测试该化合物的进一步措施。
 
“癌症研究的最终目的，是给予因为癌症生命可危的人们更多的机会。药物的研发需要投入大量的精力和时间，而我们团队目前呈现出的结果只是初步的。但将我的努力投诸于这场战斗，即使是这些初步阶段，都使我满足。我希望，未来，我们的工作能作为开发新药物的基础，到达需要它们的病人手上。”（转化医学网360zhyx.com）