新工具助力攻克癌症免疫治疗(如CTLA-4、PD-1)耐药性
导读 | 对癌症患者进行免疫细胞治疗,始终存在着的问题是,仅对其中的一部分有治疗效果,而另一部分患者的治疗效果始终不让人满意。Insilico医学机构一直致力于研究这两类患者的差别。他们将研究的焦点放在了那些会影响免疫检查点抑制物的物质上。 |
对癌症患者进行免疫细胞治疗的过程中,始终存在着的问题是,仅对其中的一部分有治疗效果,而对另一部分患者的治疗效果始终不让人满意。Insilico Medicine一直致力于研究这两类患者的差别,他们将研究的焦点放在了那些会影响免疫检查点抑制物的物质上。
免疫细胞治疗应用于多种肿瘤,包括黑色素瘤,非小细胞肺癌,其中很多患者的病情都得到了有效的治疗。然而,依然有一定数量的病人,对于他们的免疫治疗是失败的,这其中包括那些接受靶向免疫细胞治疗的患者,靶向位点有诸如CTLA-4和PD-1。
癌细胞通过利用免疫检查点来抑制免疫细胞活性,从而阻止免疫细胞对癌细胞的攻击。免疫细胞治疗的原理,一般为通过抑制这些免疫检查点,从而阻止癌细胞对免疫细胞的抑制,进而使免疫细胞恢复效果以攻击癌症。目前,免疫细胞治疗的局限性在于,目前只有一种能阻止癌细胞抑制免疫细胞的机制,而导致免疫活动紊乱的分子机制却有很多类。
通过结合多种不同药物的治疗方式以抑制这种多重交互途径,可以减轻癌细胞产生对治疗手段的抗性。可以发现,当单独使用一种药物进行癌症治疗时,抗药性会很快的出现。
目前科学家的挑战是找到免疫细胞治疗和传统治疗的精准组合,从而有效的对抗各种肿瘤疾病。Insilico Medicine的研究中心负责人Artem Artemov在其最新的新闻稿中称:“免疫细胞治疗是肿瘤治疗中最有前途的领域,但是我们依旧需要将两种方法相结合,此外发展新药也可以提高治疗的应答率。”
Artemov 说:“我们构建了新的方法去对一些小分子进行筛选、评估以及个体化分析,以这些小分子对PD-1,PD-L1,CTLA4等检查点的应答率。我们可以确定已有治疗手段最有效的结合方式,而且发展新药会帮助我们进一步地提高机体对免疫细胞治疗的应答率。”
研究人员在患者进行PD-1免疫细胞治疗的过程中采集其各项化合物水平的数据,在电脑中进行分析,在分子水平对治疗效果进行评估。这些分子水平呈现出的一定特征可以预估免疫细胞治疗的疗效。
在评分较高的药物中,科学家发现一些化合物在与免疫细胞治疗联合使用时,会提高应答率。Insilico医学组织目前开始向合作伙伴公开其在研的项目,他们将进一步通过测试以验证其研究成果,包括从患者体内采集肿瘤细胞进行体外培养,以及对人源性肿瘤组织异种移植的小鼠进行体内研究。
这种方法可以加速研究并减少临床前不必要的费用支出,这些化合物的作用一旦在临床前期和临床中被证实其作用,将显著改善癌症的治疗效果以及提高癌症患者的生命周期。(转化医学网360zhyx.com)
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