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EGFR-TKI耐药后的新选择—药物及伴随诊断方法汇总

首页 » 产业 » 行业 2016-07-25 转化医学网 赞(11)
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导读
近日,阿斯利康公司宣布旗下靶向肺癌药物TAGRISSO(Osimertinib,奥希替尼)的AURA3 Ⅲ期临床试验结果,再次证明了其对经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的卓越疗效及安全性。

  近日,阿斯利康公司宣布旗下靶向肺癌药物TAGRISSO(Osimertinib,奥希替尼)的AURA3 Ⅲ期临床试验结果,再次证明了其对经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的卓越疗效及安全性。
  奥希替尼是第三代口服强效且不可逆的EGFR-TKI,也是首个获得美国、欧洲及日本批准治疗EGFR T790M突变阳性转移性非小细胞肺癌的药物。此外,其5种同类抑制剂CO-1686(Rociletinib), HM61713 (BI 1482694), ASP8273, EGF816和 PF-06747775也已进入临床,并证实对T790M阳性NSCLC患者有效,未来几年也有获批上市可能,值得我们关注:

表一. 第三代EGFR激酶抑制剂及临床研究

药物

研究人群

临床进展

NCT

Osimertinib (AZD9291, TAGRISSO

EGFR mutated stage IBIIIA NSCLC following complete resection with or without adjuvant chemotherapy

III

2511106

EGFR mutated advanced NSCLC

III

2296125

EGFR T790M mutation-positive NSCLC progressed following therapy with an EGFR TKI

III

2474355

EGFR T790M mutation-positive NSCLC progressed following therapy with an EGFR TKI

III

2151981

Rociletinib (CO-1686)

Untreated EGFR mutated advanced
NSCLC

III

2186301

EGFR mutated advanced NSCLC after
failure of
1 previous EGFR TKI and
platinum-doublet chemotherapy

III

2322281

HM61713

Advanced NSCLC who had failed previous EGFR TKIs

I/II

01588145

ASP8273

Stage IIIB/IV NSCLC with EGFR mutations

III

2588261

NSCLC with EGFR mutation and TKI naïve
patients

II

2500927

EGF816

Patients with EGFR mutated NSCLC

Ib/II

2335944

Patients with EGFR mutated and
cMET-positive NSCLC

II

2323126

PF-06747775

advanced NSCLC patients
with EGFR mutations (del 19 or L858R
± T790M)

I/II

2349633


  随着第三代EGFR-TKI药物的相继上市,寻找到一种基因检测方法以筛选适合用药的患者人群也显得尤为重要。目前,组织标本的基因检测ARMS法已经是金标准,但近年来,血液标本开始在临床崭露头角,特别是对于无法重复活检的耐药复发晚期患者,血液标本显示出了巨大的临床应用潜力。多项研究证明晚期NSCLC患者的血浆ctDNA与组织标本的阳性检出一致率可达70-80%,阴性一致率达95%以上。目前,检测血液ctDNA的方法主要有ARMS、ddPCR、NGS、SuperARMS, 在临床及研究应用中各有优劣:
表2. 血液ctDNA检测技术的比较与选择

技术

优点

缺点

临床应用

研究应用

ARMS

简便快速

特异性好

技术普及度高

法规支持

只能检测已知突变

敏感度不够高

已知EGFR突变检测

已知突变探索性研究

ddPCR

敏感度高

绝对定量

只能检测已知突变

仪器成本相对高

技术普及度尚低

敏感度或有瓶颈

仪器待法规支持

试剂盒待开发

已知突变探索性研究

NGS

可检测未知突变

检测基因数量不受限

技术复杂不易普及不易标准化

建库过程原始信息丢失严重限制了敏感度潜力发挥

仪器与试剂成本均高

待法规支持

待流程标准化

适于多靶标检测药物临床研究

适用于未知突变特别是新耐药机制研究

SuperARMS

简便快速

敏感度高

特异性好

技术普及度高

只能检测已知突变

试剂盒待开发

已知突变探索性研究


  根据《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》的推荐,ARMS法是目前临床认可的普及性最广的基因检测方法,美国和欧盟获批用于指导EGFR-TKI治疗的血液检测方法也是ARMS法。在中国,获CFDA认证的ARMS EGFR基因检测产品有Cobas® EGFR test kit, Therascreen® EGFR test kit, AmoyDx® EGFR基因检测试剂盒等,其中,AmoyDx® EGFR基因检测试剂盒唯一获得在血液标本中的应用许可。
  此外,ARMS技术自身也在不断升级改造,我们知道的Super-ARMS就是ARMS技术的升级版,它继承了ARMS快速、简便的优势,其敏感度也有了进一步提升,是目前看来血液EGFR突变检测最具潜力的检测方法。目前,基于Super-ARMS的伴随诊断产品已经参与了TAGRISSO(osimertinib,奥希替尼)的另一项临床研究,相信在未来有望成为继ARMS法后普及性高的临床血液检测方法。
(转化医学网360zhyx.com)


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