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EGFR-TKI耐药后的新选择—药物及伴随诊断方法汇总

首页 » 产业 » 行业 2016-07-25 转化医学网赞(11)

导读	近日，阿斯利康公司宣布旗下靶向肺癌药物TAGRISSO（Osimertinib，奥希替尼）的AURA3 Ⅲ期临床试验结果，再次证明了其对经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的卓越疗效及安全性。

近日，阿斯利康公司宣布旗下靶向肺癌药物TAGRISSO（Osimertinib，奥希替尼）的AURA3 Ⅲ期临床试验结果，再次证明了其对经EGFR-TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的卓越疗效及安全性。
奥希替尼是第三代口服强效且不可逆的EGFR-TKI，也是首个获得美国、欧洲及日本批准治疗EGFR T790M突变阳性转移性非小细胞肺癌的药物。此外，其5种同类抑制剂CO-1686(Rociletinib), HM61713 (BI 1482694), ASP8273, EGF816和 PF-06747775也已进入临床，并证实对T790M阳性NSCLC患者有效，未来几年也有获批上市可能，值得我们关注：

表一. 第三代EGFR激酶抑制剂及临床研究

药物	研究人群	临床进展	NCT号
Osimertinib (AZD9291, TAGRISSO	EGFR mutated stage IB–IIIA NSCLC following complete resection with or without adjuvant chemotherapy	III	2511106
	EGFR mutated advanced NSCLC	III	2296125
	EGFR T790M mutation-positive NSCLC progressed following therapy with an EGFR TKI	III	2474355
	EGFR T790M mutation-positive NSCLC progressed following therapy with an EGFR TKI	III	2151981
Rociletinib (CO-1686)	Untreated EGFR mutated advanced NSCLC	III	2186301
Rociletinib (CO-1686)	EGFR mutated advanced NSCLC after failure of ≥1 previous EGFR TKI and platinum-doublet chemotherapy	III	2322281
HM61713	Advanced NSCLC who had failed previous EGFR TKIs	I/II	01588145
ASP8273	Stage IIIB/IV NSCLC with EGFR mutations	III	2588261
ASP8273	NSCLC with EGFR mutation and TKI naïve patients	II	2500927
EGF816	Patients with EGFR mutated NSCLC	Ib/II	2335944
EGF816	Patients with EGFR mutated and cMET-positive NSCLC	II	2323126
PF-06747775	advanced NSCLC patients with EGFR mutations (del 19 or L858R ± T790M)	I/II	2349633

随着第三代EGFR-TKI药物的相继上市，寻找到一种基因检测方法以筛选适合用药的患者人群也显得尤为重要。目前，组织标本的基因检测ARMS法已经是金标准，但近年来，血液标本开始在临床崭露头角，特别是对于无法重复活检的耐药复发晚期患者，血液标本显示出了巨大的临床应用潜力。多项研究证明晚期NSCLC患者的血浆ctDNA与组织标本的阳性检出一致率可达70-80%，阴性一致率达95%以上。目前，检测血液ctDNA的方法主要有ARMS、ddPCR、NGS、SuperARMS, 在临床及研究应用中各有优劣：

表2. 血液ctDNA检测技术的比较与选择

技术	优点	缺点	临床应用	研究应用
ARMS	简便快速特异性好技术普及度高法规支持	只能检测已知突变敏感度不够高	已知EGFR突变检测	已知突变探索性研究
ddPCR	敏感度高绝对定量	只能检测已知突变仪器成本相对高技术普及度尚低敏感度或有瓶颈	仪器待法规支持试剂盒待开发	已知突变探索性研究
NGS	可检测未知突变检测基因数量不受限	技术复杂不易普及不易标准化建库过程原始信息丢失严重限制了敏感度潜力发挥仪器与试剂成本均高	待法规支持待流程标准化	适于多靶标检测药物临床研究适用于未知突变特别是新耐药机制研究
SuperARMS	简便快速敏感度高特异性好技术普及度高	只能检测已知突变	试剂盒待开发	已知突变探索性研究

根据《非小细胞肺癌血液EGFR基因突变检测中国专家共识》的推荐，ARMS法是目前临床认可的普及性最广的基因检测方法，美国和欧盟获批用于指导EGFR-TKI治疗的血液检测方法也是ARMS法。在中国，获CFDA认证的ARMS EGFR基因检测产品有Cobas® EGFR test kit, Therascreen® EGFR test kit, AmoyDx® EGFR基因检测试剂盒等，其中，AmoyDx® EGFR基因检测试剂盒唯一获得在血液标本中的应用许可。
此外，ARMS技术自身也在不断升级改造，我们知道的Super-ARMS就是ARMS技术的升级版，它继承了ARMS快速、简便的优势，其敏感度也有了进一步提升，是目前看来血液EGFR突变检测最具潜力的检测方法。目前，基于Super-ARMS的伴随诊断产品已经参与了TAGRISSO（osimertinib，奥希替尼）的另一项临床研究，相信在未来有望成为继ARMS法后普及性高的临床血液检测方法。
（转化医学网360zhyx.com）

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