肿瘤基因检测 为个体化治疗指明方向

临床医生在肿瘤治疗中发现，人体肿瘤千差万别，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异，这种因人、因病而采取的不同治疗方法称为“个体化治疗”。个体化治疗就是通过检测患者肿瘤组织中的特定基因信息，依据人体的基因不同来选择合适的治疗方案和药物，使得治疗更有针对性，既有效避免患者产生不良反应，还为患者争取更多医治时间，节省费用。

发现受体

现代生物医学研究发现，在肿瘤细胞膜或细胞内结构上，往往有某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体（egfr）、血管内皮生长因子受体（vegfr）、雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）、her2基因、cd20受体等。这些受体多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；其次可以被某些药物特异性识别并结合，从而成为这些药物追踪、打击的“靶点”。这类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动肿瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤，同时很少损伤正常细胞。因此，这类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如：egfr抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、her2基因抑制剂、cd20单克隆抗体等，已广泛应用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。因此肿瘤科医生往往会在手术切除后检查肿瘤组织标本、了解其受体或者基因表达的高、低，为制定以后的治疗方略提供参考。

找到通路

随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况，能针对性地为每位患者量身定做一套最适合的治疗方案，从而最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。

减少“试错”

药物反应的个体差异是普遍存在的临床现象。在经历了医生个体经验、大规模临床试验的群体经验之后，现代医学进入到科学化的患者个体化医学阶段。目前医生经常采用“试错”的方法，即给病人使用常用的化疗药物，如果无效，再调换另一种化疗药物。在这一过程中，病人不仅可能无效，而且可能出现严重甚至致命的不良反应。任何一种药物在人体内，都经过吸收、分布、代谢、排泄等过程。其中至关重要的分布、代谢环节，每个人在药物代谢酶、转运体以及药物受体等方面存在差异，而这些差异的根源在于基因的差异。这些药物相关基因，在不同人体直接的差异，导致每个人对药物的不同疗效，乃至不同的不良反应。通过检测药物相关基因，可以科学地而非“试错”决定用药。临床上传统化疗药物总体有效率在30%-40%，大多数采用不敏感的化疗药物或不准确的药物和剂量，不仅达不到预期的治疗效果，而且还会产生毒副作用，同时浪费医疗资源，加重患者经济负担。而通过基因检测筛选出合适的病人，将肿瘤基因突变定位，确定其机体药物代谢能力，可以给予肿瘤患者准确的药物和剂量，提高治疗效果。美国临床肿瘤年会发布的研究结果表明，超过80%的医生在肿瘤基因测试后改变了原来的治疗方式。

确定方案

肿瘤基因检测是针对癌症等致命性疾病的伴随诊断，通过测定某些特定的基因序列位点，例如：肺癌的kras突变和egfr突变，在众多药物或治疗方案中找到对特定患者有效的药物或方案。

肿瘤基因检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，癌症治疗开始迈入个性化治疗的新天地。值得注意的是，基因检测的确能对一些癌症起到预警和筛选合适药物的作用，但仍是当前全世界癌症研究的新课题，不同单位的检测水平不一样，还不能做到“一测就准”或“包测百癌”。

宋伟祥（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤介入科）
（转化医学网360zhyx.com）