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腾讯登录FDA突破性疗法认定解析
| 导读 | 对于一些在前期临床实验中治疗效果显著或对现有治疗具有实质性改善的药物，同时针对严重威胁人类生命疾病的药物，享有FDA的优先评审权，并授予突破性疗法认定(Breakthrough therapy designation)。不过，要想获得这个认定并不容易，它需要大量显著的临床改善证据，综合考虑到药物所针对的疾病和病人对治疗的需求。 |
对于一些在前期临床实验中治疗效果显著或对现有治疗具有实质性改善的药物，同时针对严重威胁人类生命疾病的药物，享有FDA的优先评审权，并授予突破性疗法认定(Breakthrough therapy designation)。不过，要想获得这个认定并不容易，它需要大量显著的临床改善证据，综合考虑到药物所针对的疾病和病人对治疗的需求。一旦认定后在整个药物开发过程中，FDA会给予更为及时有效实用的临床试验指导，就开发项目的非临床和临床资料、试验设计与审评协调进行密切的沟通，进行优先审评、滚动审评和跨学科审评。
突破性疗法认定肇始于2012年7月9日的《美国食品药品管理局安全和创新法案》的第902条(Section 902)，作为促进与加快对治疗严重病症和未满足医疗需求的产品进行开发和审查的补充方案，目的在于加速创新药物的开发。不过突破性疗法认定也遭遇到批评的声音。批评者指出有些所谓突破性认定的药物并未真正的“突破”，而是建立在已有的基础之上；“突破”二字更多的赋予了药物未来的市场优势而不是药物的临床效果。
突破性疗法任定与快速通道(Fast Track) 、加速批准(Accelerated Approval) 、优先审评(Priority Review)是FDA使得某些特殊的药物尽快进入临床的四个途径。突破性疗法任定的重点对象是早期临床实验效果显著，快速通道的重点对象是填补临床用药空缺的新药，加速批准的重点对象是治疗严重疾病的药物(通过 surrogate endpoint) ，优先审评是在申请6个月内进行综合评估。他们之间并没有严格的界限。
因为像Keytruda、Opdivo 等具有前瞻性创新性的药物获得突破性疗法认定使得该认定受到了广泛关注。处于研发阶段的“新药”如若获得美国FDA“突破性疗法”的认定，往往预示着该药物较高的上市可能性，与此同时，认定让政府监管机构与药物开发企业之间的沟通更为紧密，进而更利于市场上最需要的药物顺利上市。美国FDA自实施突破性疗法认定政策至今，已有众多药物从该渠道获益，下表罗列了部分获得突破性疗法认定的药物详细信息。
|
药物名称 |
相关靶点 |
适应症 |
所属公司 |
备注信息 |
|
2013 BTD 认定 |
||||
|
Ceritinib (Zykadia) |
ALK |
NSCLC |
诺华 |
肿瘤靶向药 |
|
Alectinib |
ALK |
NSCLC |
罗氏 |
肿瘤靶向药 |
|
Palbociclib (Ibrance) |
CDK4/6 |
ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌 |
辉瑞 |
肿瘤靶向药 |
|
Entinostat |
HDAC |
ER阳性转移性乳腺癌 |
Syndax |
肿瘤靶向药 |
|
Pembrolizumab (Keytruda) |
PD-1 |
黑色素瘤和NSCLC |
Merck |
肿瘤免疫治疗 |
|
Lambrolizumab (MK-3475) |
PD-1 |
黑色素瘤 |
Merck |
肿瘤免疫治疗 |
|
Ibrutinib (Imbruvica) |
BTK |
多种血液肿瘤 |
Pharmacyclics & 强生 |
肿瘤靶向药 |
|
Idelalisib (Zydelig) |
PI3Kδ |
CLL |
吉利德 |
肿瘤靶向药 |
|
Daratumumab (Darzalex) |
CD38 |
多发性骨髓瘤 |
强生 |
肿瘤单抗 |
|
CD20 |
CLL |
罗氏 |
肿瘤单抗 |
|
|
Ofatumumab (Arzerra) |
CD20 |
CLL |
GSK |
肿瘤单抗 |
|
Volasertib |
PIK |
AML |
勃林格殷格翰 |
肿瘤化疗药 |
|
mTOR |
器官移植和淋巴管平滑肌瘤病 |
辉瑞 |
||
|
Viekira pak (ABT-450) |
HCV NS3-4A |
丙型肝炎I型 |
艾伯维 |
|
|
RNA Pol |
丙型肝炎 |
吉利德 |
||
|
Ivacaftor (Kalydeco) |
CFTR |
CFTR基因发生G551D突变的囊性纤维化 |
Vertex |
|
|
Andexanet alfa ( PRT064445 , PRT4445 ) |
Xa factor |
抗凝 |
Portola |
重组蛋白 |
|
Serelaxin |
Relaxin receptor |
心衰 |
诺华 |
|
|
Firdapse |
兰伯特·伊顿肌无力综合征 |
Catalyst |
||
|
杜氏肌营养不良症 |
GSK |
寡核苷酸 |
||
|
Blinatumomab (Blincyto) |
CD19 |
ALL |
安进 |
肿瘤单抗 |
|
JCAR015 |
CD19 |
ALL |
Juno |
肿瘤细胞治疗 |
|
CTLA019 |
CD19 |
ALL |
诺华 |
肿瘤细胞治疗 |
|
Mesothelin |
胰腺癌 |
Aduro |
肿瘤免疫组合治疗 |
|
|
Dabrafenib (Tafinlar) |
BRAF |
BRAF V600突变的黑素瘤 |
GSK |
肿瘤靶向药 |
|
SERCA2a |
心衰 |
Celladon |
基因治疗药 |
|
|
PRE65 |
遗传性视网膜变性 |
Spark |
基因治疗药 |
|
|
Osimertinib (AZD9291) |
EGFR |
NSCLC |
阿斯利康 |
肿瘤靶向药 |
|
Nibolumab (Opdivo) |
PD-1 |
肾癌、黑色素瘤、NSCLC和 Hodgkin |
BMS |
肿瘤免疫治疗 |
|
Atezolizumab (MPDL3280A) |
PD-L1 |
膀胱癌和NSCLC |
罗氏 |
肿瘤单抗 |
|
NMDA receptor |
难治性抑郁 |
强生 |
||
|
Eltrombopag (Revolade) |
TpoR receptor |
血细胞减少症 |
GSK |
|
|
Trumenba |
脑膜炎球菌感染 |
辉瑞 |
治疗疫苗 |
|
|
Bexsero |
脑膜炎球菌感染 |
诺华 |
治疗疫苗 |
|
|
Idarucizumab (Praxbind) |
Dabigatran |
逆转抗凝 |
勃林格殷格翰 |
|
|
Eylea (aflibercept) |
VEGFA |
湿性老年黄斑病变 |
Regeneron |
|
|
Ranibizumab (Lucentis) |
VEGFA |
湿性老年黄斑病变 |
罗氏 |
|
|
Serotonin receptor |
帕金森精神病 |
Acadia |
||
|
IL-4Rα |
特应性疾病 |
Regeneron |
|
|
|
VMAT2 |
迟发性运动障碍 |
Neurocrine |
|
|
|
2015 BTD认定 |
||||
|
KTE-C19 |
CD19 |
多种淋巴瘤 |
Kite Pharma |
肿瘤细胞治疗 |
|
EBV-targeted Tcells |
EBV感染引起的肿瘤 |
纪念斯隆凯特林肿瘤研发中心 |
肿瘤细胞治疗 |
|
|
HBB |
地中海贫血病 |
Bluebird |
基因治疗药 |
|
|
Rindopepimut |
EGFRv3 |
胶质母细胞瘤 |
Celldex |
治疗疫苗 |
|
PARP |
BRCA突变的卵巢癌 |
Clovis |
肿瘤靶向药 |
|
|
BCL-2 |
17p缺失的CLL |
艾伯维和罗氏 |
肿瘤靶向药 |
|
|
Cabozantinib |
MET |
晚期肾细胞癌 |
Exelixis |
肿瘤靶向药 |
|
Lenvatinib (Lenvima） |
VEGFR |
肾细胞癌 |
卫材 |
肿瘤靶向药 |
|
ALK |
ROS1阳性的NSCLC |
辉瑞 |
肿瘤靶向药 |
|
|
Alecensa |
ALK |
Xalkori耐药的NSCLC |
罗氏 |
肿瘤靶向药 |
|
Elotuzumab (Empliciti) |
CD319 |
多发性骨髓瘤 |
艾伯维和BMS |
肿瘤单抗 |
|
Inotuzumab ozogamicin (CMC-544) |
CD22 |
非霍奇金淋巴瘤 |
辉瑞 |
肿瘤抗体偶联药 |
|
Obeticholic acid (OCA) |
FXR |
肝病 |
Intercept |
|
|
IL-6R |
类风湿性关节炎 |
罗氏 |
||
|
Ibalizumab (TMB-355) |
CD4 |
HIV |
TaiMed |
|
|
Asfotase alfa (Strensiq) |
TNSALP |
低磷酸酯酶症 |
Alexion |
重组蛋白 |
|
Sebelipase alfa (Kanuma) |
LAL |
溶酶体酸性脂肪酶缺陷 |
Alexion |
重组蛋白 |
|
遗传性乳清酸尿症 |
Wellstat |
|||
|
HCV NS5A |
丙型肝炎IV型 |
艾伯维 |
||
|
Deutetrabenazine (SD-809) |
VMAT2 |
迟发性运动障碍 |
Teva |
|
|
2016 BTD认定 |
||||
|
NY-ESO TCR |
NY-ESO-1 |
滑膜肉瘤 |
Adaptimmune |
肿瘤细胞治疗 |
|
PVS-RIPO |
胶质母细胞瘤 |
杜克大学 |
基因改造病毒 |
|
|
Midostaurin (PKC412) |
FLT3 |
AML |
诺华 |
肿瘤靶向药 |
|
Ruxolitinib (Jakafi ) |
JAK |
异体移植 |
Incyte |
|
|
SHP621 |
特应性疾病 |
Shire |
||
|
SHP625 |
ASBT |
进行性家族性肝内胆汁淤积症 |
Shire |
|
|
Canakinumab (Ilaris) |
IL-1β |
炎症 |
诺华 |
|
|
NI-0501 |
IFNγ |
原发性噬血细胞综合征 |
Novimmune |
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|
Oliceridine (TRV130) |
G protein signaling |
急性阵痛 |
Trevena |
|
|
Rapastinel (GLYX-13) |
NMDA receptor |
难治性重度抑郁症 |
Allergan |
据统计，截止到2015年（以下统计不含2016数据），FDA共收到283项突破性疗法认定申请，其中授权95项，否决147项，撤消41项（需要指出的是，撤消并不说明该药不能进行上市申报）；共38项新药已经被FDA批准上市，其中针对癌症数量最多，其次是重症复杂性疾病、罕见遗传性疾病等；获得认定的药物具有导向创新疗法药物开发的趋势，药物种类包括小分子靶向药物等化学药，还包括单克隆抗体、重组蛋白、基因治疗药物、细胞治疗药物等生物药。
作者：上海细胞集团 张如奎
（转化医学网360zhyx.com）
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