口腔细菌如何使大肠癌恶化？

  最近，有研究证明口腔中的常见细菌可使动物的大肠癌恶化，但我们一直不明确的是，这些微生物最初是如何到达肠道的。8月10日在《Cell Host & Microbe》发表的一项研究阐释了这个问题，从而揭示了称为梭杆菌的口腔微生物如何利用血流到达大肠肿瘤。这些研究结果还显示，这些细菌如何移向结直肠肿瘤，在那里它们增殖，随后加速结直肠癌的发展。
  本文共同资深作者、哈佛大学T.H. Chan公共卫生学院和Dana-Farber癌症中心的Wendy Garrett指出：“因为梭杆菌可导致结肠肿瘤的发生发展，因此，揭示引导它们到达肿瘤的机制、以及为什么梭杆菌在那里变得富集，就有可能阻断这一切。或者，也许更重要的是，如果我们知道梭杆菌如何定位，以及如何富集在结肠肿瘤，我们就有望利用相同或类似的机制，来引导和传递癌症治疗药物到达结肠肿瘤部位。”
  在美国，结直肠癌是第三大癌症死亡原因，微生物已经成为影响该疾病发生发展的关键因素。最近的研究显示，梭杆菌可促进动物结肠肿瘤的形成，并且与邻近正常组织相比，它们更多地富集在结直肠肿瘤部位。但是这些研究仍然不明确的是，口腔中的细菌是如何定位到结直肠肿瘤，并富集在那里。延伸阅读：计算技术提供口腔微生物组的新见解。
  Garrett与本文共同作者、希伯来大学Hadassah牙科医学学院的Gilad Bachrach怀疑，口腔微生物可能通过血液到达大肠肿瘤。为了验证这个想法，他们将梭杆菌注射到两种小鼠模型的尾静脉中，这两种小鼠模型分别具有癌前病变或恶性肿瘤。在这两种类型的小鼠中，与邻近正常组织相比，梭杆菌更多地富集在大肠肿瘤部位。研究人员在检测的大多数人类结直肠癌转移瘤中，也发现了梭杆菌，但是在取自无瘤肝组织的大多数样本中却没有发现。
  使用人类样本和小鼠模型，研究者们又发现，位于梭杆菌表面的Fap2蛋白，可识别一种称为Gal-GalNac的糖，它富集在结直肠肿瘤细胞的表面。另外的实验表明，Fap2可介导结直肠癌肿瘤和转移瘤的梭杆菌定植。最近的研究表明，这种蛋白质也损害宿主免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。总之，这些研究结果表明，梭杆菌经由血液到达大肠肿瘤，然后用自己的Fap2蛋白与宿主细胞结合，并在肿瘤部位增殖，从而加速大肠癌的发展。
  Bachrach说：“优势在于，这项研究涉及到了人类样本和小鼠模型。缺点是，结直肠腺癌的可用小鼠模型不能完全反映该疾病在人类中的缓慢发展。根据我们的调查结果，现在说‘我们能阻止口腔细菌通过血液传播到结肠，促进肿瘤形成，或者有些人是否比其他人更危险’，还为时过早。”
  在未来的研究中，研究人员将进一步研究梭杆菌如何有助于大肠癌的发展、生长和扩散。Garrett说：“虽然我们无法阻止口腔细菌进入血流并到达大肠肿瘤，但是我们的研究结果表明，靶定Fap2或Gal-GalNac的药物，有可能阻止这些细菌加重结直肠癌。”（原文：Fap2 Mediates Fusobacterium nucleatum Colorectal Adenocarcinoma Enrichment by Binding to Tumor-Expressed Gal-GalNAc）
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