成为生物医药时代弄潮儿的真相是...

1、把握疾病谱变化的大方向是医药投资的根本

对于研究工作，最重要的是把握住行业大趋势或者说行业大方向，这是我这几年行业研究工作下来最大的体会。用公司领导的话来说，刻画出时代背景，是研究的首要工作。对于医药行业来说，也不例外。决定医药产业长期发展的因素很多，如需求、政策、资本、创新等等，而其中又以需求最为根本。医药产业之所以能够长青，根本原因在于，随着社会的发展、财富的增加，活得更健康，成为人类日益突出的需求，从而对战胜病痛、延长寿命的投入也越来越大。简而言之，持续旺盛的需求是支撑医药行业长期走牛的最大逻辑。

而与旺盛的医药需求对应的，是人类的疾病谱及其变化。疾病谱，是指疾病在不同人群、不同时期的发病率与死亡率。疾病谱并非一成不变，而是随着人口结构、生活方式、生存环境及医疗技术的变化而不断变化。疾病谱引导着医药的研发投入方向，同时也给医药投资提供了明确的线索。沿着疾病谱的变化趋势，提前布局，才有望抓住医药行业的大势。

2、美国、日本、中国疾病谱的变化

在人类早期，抗生素未被发明以前，传染性疾病是导致人类死亡的主要疾病，历史上的几次黑死病的爆发甚至改变了人类文明的进程。即使在20世纪50年代，急性传染病仍高居死因的第二位，白喉、结核病、脑炎、肺炎等传染性及感染性疾病，仍是早亡的主要原因。但近年，威胁人们生命的却是心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、退行性疾病等慢性疾病，慢病导致的死亡人数占到总死亡人数八成。2014年，美国前十死亡原因包括心脏病、恶性肿瘤、慢性下呼吸道疾病（慢性阻塞性肺病等）、脑血管疾病、阿尔茨海默病、糖尿病、肾病等慢性疾病，而且因恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、糖尿病、肾病等死亡的人数随着时间推移明显增加。从日本的数据看，过去20年，结核、病毒性肝炎等传染性疾病大幅下降，恶性肿瘤、糖尿病、脂蛋白代谢紊乱、痴呆、情感障碍、阿尔茨海默病、慢性肾功能衰竭等慢性疾病的发病率稳步增加。




从我国居民的两周患病率看，这一趋势也非常明显。传染病、寄生虫病、呼吸系统疾病、急性胃炎等感染性疾病患病率大幅下降，而恶性肿瘤、糖尿病、精神病、心脏病、高血压、脑血管疾病等疾病的患病率急速增加。




3、疾病谱变迁的原因

疾病谱的变迁，与医疗技术进步、人口年龄结构变化、生活习惯等密切相关。首先，随着社会的发展及医疗技术的进步，多数感染类疾病已经被人类控制，曾经全球肆虐的天花病毒已经在全球范围内被消灭，丙肝病毒有望随着直接抗病毒药物的广泛应用而被征服，心脑血管疾病的危害在成熟国家也初步被遏制。其次，不同疾病在不同年龄段的人群的发病率有显著的差异。年龄越大，糖尿病、高血压、肿瘤、慢性肾病等慢性疾病的发病率越高。2003-2013年，我国居民不同年龄段的慢性病患病率相对稳定，但由于人口的老龄化，总人群的慢病患病率增加了1倍。再次，不健康的生活习惯也会对疾病谱有显著的影响。比如，现代人糖分和热量摄入过多而运动不足导致肥胖，进而对血压、血脂、胰岛素抵抗等产生负面影响，冠状动脉性心脏病、缺血性中风、2型糖尿病甚至恶性肿瘤的风险都会随着体重指数（BMI）增加而稳步加大。





4、全球医药巨头的形成及其资本市场表现

疾病谱深刻影响着医药工业的发展轨迹。20世纪40-70年代，威胁人类健康的主要疾病为细菌感染性疾病，那个时代最火的产品为抗生素类产品。70-80年代，以高血压为代表的心血管疾病发病率上升，选择性β-受体阻断剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂等高血压药物不断涌现，取代抗生素成为畅销药物榜单的常客，1990年全球最畅销20药品中，高血压类药物达到6个。进入到90年代以后，由于世界各国工业化进程的加快和国民生活水平的普遍提高，高血脂及抑郁症等精神疾病逐渐成为主要疾病，降血脂及抗抑郁药物开始爆发，成为畅销药的生力军。而现在，随着人口的进一步老龄化，恶性肿瘤、糖尿病、类风湿关节炎等慢性疾病的发病率持续上升，这些领域成为重磅炸弹的主要来源，2015年全球前10大药品中，自身免疫疾病药物和肿瘤用药分别占有4席，甘精胰岛素作为糖尿病用药代表位列第5。


顺应疾病谱演变、迎合新的临床需求的药企，能够不断发展壮大以至成为全球巨头，而那些没能跟随疾病变化及时调整研发策略的公司，在竞争中不断衰败甚至消亡。辉瑞及诺和诺德，因为顺应了大势而成就了各自的辉煌。上世纪上半叶，细菌感染仍是人类的最大威胁，辉瑞创新性地利用发酵工艺生产青霉素，产量极大且生产成本低，向美国军方提供大量廉价的青霉素，公司利用这一机会飞速扩张；此后，公司又先后推出土霉素、四环素等大品种，一举奠定了辉瑞在全球医药的霸主地位。进入到80-90年代，辉瑞成功抓住了高血压、抑郁、高血脂药物市场的爆发，先后推出（或收购）硝苯地平、左洛复、络活喜、立普妥等一系列疗效确切、符合时代需求的重磅炸弹，90年代辉瑞股价上涨超过10倍。



诺和诺德的发展史是一部人类治疗糖尿病的历史，也是糖尿病疾病谱演化的最佳见证。从最早从牛胰腺中提取胰岛素，到合成人胰岛素，到口服降糖药、GLP-1类似物，再到胰岛素类似物、超长效胰岛素，诺和诺德都在引领着行业的发展。诺和诺德之所以能够成为全球前十大的医药公司，在于契合了全球糖尿病大爆发的时代背景。糖尿病患者数量的快速增加，带来对胰岛素等糖尿病药物的巨大需求，推动诺和诺德的业绩持续增长，股价长期走牛。

5、中国医药产业回顾与前瞻

中国的医药工业发展经历了类似的历程。1958年，共和国医药长子华北制药厂的建成，结束了我国青霉素完全依赖进口的历史，也开启了我国医药工业发展的篇章，抗生素、磺胺、解热药、维生素、抗结核药等是当时主要的明星品种，为防治严重危害人民健康的传染病，做出了重要贡献。改革开放后，随着经济的发展和社会环境的变化，人们对药品的需求也发生了变化，口服避孕药、心脑血管病用药、抗病毒用药等开始快速增长。而近10多年，人口的老龄化及生活方式的变化导致慢性疾病发病率上升，肿瘤、血脂代谢异常、糖尿病、神经系统、慢性肾病等领域用药成为行业的主要增长点。行业需求端的变化，深刻影响了身在其中的企业的命运。1995年，抗生素龙头华北制药占了A股医药板块市值的头把交椅；而今天，以肿瘤药为主的恒瑞医药成为无可辩驳的老大。

回到中国医药市场，目前整个行业处于改革调整期，招标降价、医保控费、二次议价、医保支付价、降药占比、临床数据核查、仿制药一致性评价等政策不断，医药现有的格局将会受到巨大的冲击，整个行业面临洗牌。面对这些，对制药行业的未来不免困惑甚至悲观，但只要目光往远处望，对中国制药行业又将充满信心，因为持续旺盛的需求。未来30年，中国人口步入加速老龄化的阶段。到2050年，中国60岁以上人口数量将超过4亿，占总人口比例近40%。



这个过程中，中国居民的疾病谱的演变路径将非常清晰，感染性疾病、消化系统疾病的发病率有望缓步下降，而恶性肿瘤、糖尿病、慢性肾病、老年神经系统疾病、精神障碍等慢性疾病的患病率将持续爆发，病人基数在一个很长的周期里都将呈现稳步增加的趋势。中国的用药结构与全球对比，存在显著的差异，比如抗感染药物、消化系统用药及免疫调节剂等占比过高，一方面部分反应了中国当前疾病谱与全球的差异，但也说明了抗生素、质子泵抑制剂及辅助用药在中国存在过度使用的情况，长期看这类药物的相对比重将持续下降；而跟全球比，糖尿病、类风湿关节炎、疼痛、呼吸系统、精神健康、老年神经退行性疾病等用药领域在中国仍有显著的成长空间，与中国疾病谱及变化趋势相吻合。




抓住中国现在与未来疾病谱的大方向，深度前瞻研究各个细分领域与具体企业，是医药投资的关键。过去10年，中国政府对医疗卫生事业的投入持续加大，医保覆盖率从30%不到增加到今天的近100%，旺盛的需求驱动了医药行业整体的高速发展，医药企业享受了十年的甜蜜高速增长。展望未来，随着经济放缓，医保基金收入增速下滑，而需求端的增长依然较快，控费成为常态，药品行业将长期步入中低速增长期，行业的不合理之处终将得到纠正，药企之间将出现明显的分化，行业集中度有望快速提升。变革之下，药企的发展模式将从“销售驱动”转向“研发驱动”，能做出真正满足临床需求的药品成为核心竞争力。国内一批药企已经提前布局，在临床需求旺盛的领域上持续多年高投入，已经积累了潜力巨大的在研产品线。随着药企理念和机制的逐步完善，海外技术骨干陆续回国壮大人才队伍，以及医药风险投资基金的兴起，中国有望在生物靶向药、免疫治疗、基因编辑等前沿领域实现突破。再加上中国老龄化带来的巨大且持续增长的需求，有理由相信，在肿瘤、糖尿病、呼吸系统、精神健康等大领域，能成长出一批世界级的中国药企。在未来的医药投资时，沿着疾病谱按图索骥，才有望提前发现机会，抓住下一波中国医药创新与国际化的大趋势。（转化医学网360zhyx.com）