CFDA发布《关于修订罗格列酮及其复方制剂说明书的公告》

实际上，这不是总局第一次对罗格列酮及其复方制剂的说明书进行修订，2012年，国家局就要求这个品种修改过说明书，在对比了两版说明书后，笔者发现，虽然不良反应相关提示增加，但是，在适应证、用药禁忌等方面限制的删除，对于这款药品来说，反而是释放了系列利好。

曾经受限的市场

罗格列酮是是葛兰素史克旗下畅销全球的糖尿病药物，主要用于治疗2型糖尿病，其商品名为文迪雅的产品。

在市场不断扩张之余，文迪雅的安全性却开始受到质疑。2007年5月，《新英格兰医学杂志》网站刊出的研究报告说，文迪雅可能大幅增加心脏病风险，导致死亡率增加。

2010年9月，《英国医学杂志》刊登的一份最新报告称，服用文迪雅带来的心脏病风险超出它的益处。英国开始建议医生停用文迪雅，2010年9月23日，欧洲药品局正式通告要求文迪雅退市。文迪雅在美国虽未退市，但是，被FDA要求黑框警示。

2011年，FDA和葛兰素史克共同形成了一份有风险评估与降低计划（REMS）。依据此计划，该药物将当年年底在美国各零售药房全面下架，

随着文迪雅在美国和欧盟这两大市场受限，全球罗格列酮市场一落千丈；罗格列酮及其复方口服剂罗格列酮+格列美脲（Avandaryl）和罗格列酮+二甲双胍（Avandamet安糖健）的销售额，从2006年的32.90亿美元，一直下降到2014年的不足1亿美元。

但是，新一轮的研究表明，文迪雅被误伤了。

2013年，新英格兰期刊再次刊文，认为罗格列酮对于心血管来说是安全的。2013年，美国食品和药物管理局（FDA）开始讨论有关罗格列酮的限制问题，解除了对文迪雅的限制。2015年12月，美国FDA宣布取消其在Ⅱ型糖尿病药物的风险评估及管控计划（REMS），终于给罗格列酮及其复方制剂药物全面松绑。

国内市场也曾大幅下滑

文迪雅在全球市场的火爆，激发了国内药企的仿制热潮。数据显示，国家食药监总局（CFDA）已批准国内9家企业生产罗格列酮原料药，11家企业生产罗格列酮口服制剂。

市场占有率较高的是，四川太极集团重庆涪陵制药厂的太罗，成都恒瑞制药的爱能/圣奥、鲁抗医药的“洛各单”和浙江万晟药业的宜力喜

在文迪雅被曝出存安全问题后，国内市场也颇受伤害。当时，国家食品药品监管局组织相关专家对罗格列酮及其复方制剂在我国临床使用的安全性进行评估，为保证公众用药安全，2010年10月15日，国家食药监总局和当时卫生部联合发布《关于加强罗格列酮及其复方制剂使用管理的通知》，要求加强其使用管理。

2012年，国家食药监局又下发通知，修改罗格列酮产品说明书，增加了用药禁忌。一系列的举动，也导致了罗格列酮系列药物在国内市场的急转直下。

新康界的统计数据显示，2010年国内罗格列酮的市场已达到5亿元的市场规模，占据了中国抗糖尿病药物市场的5%。而2011年国内重点城市公立医院罗格列酮用药同比2010年下降了62.14%。

罗格列酮今迎利好

随着文迪雅安全性在国外的反弹，国内罗格列酮的市场开始止住了跌势。据此前新康界的统计，2015年上半年，国内重点城市公立医院罗格列酮用药金额已超过了上一年的全年数据，预测2015年国内重点城市公立医院罗格列酮市场增长率高达126.41%。

此次，国家食药总局修改了说明书，更是让罗格列酮迎来大利好。

通过比较2010年版和2016版说明书修订要求后发现，虽然罗格列酮在不良反应和注意事项的提醒更细化了，但是在2016年版修订中适应症被放开。表现为：

1、警示语

2010年版：警示语增加以下内容：

1.“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。”

2.“本品禁用于以下患者：有心衰病史或有心衰危险因素的患者；有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；严重血脂紊乱的患者。”

3.“65岁以上老年患者慎用本品。”

2016年版：【警示语】修订为：

“噻唑烷二酮类药物，包括罗格列酮，在少数患者中有导致或加重充血性心衰的危险。开始使用本品或用药剂量增加时，应严密监测患者心衰的症状和体征（包括体重异常快速增加、呼吸困难和／或水肿）。

如果出现心力衰竭的症状和体征，应按照标准心衰治疗方案进行控制，此外应考虑停用本品或减少剂量。有心衰病史或有心衰危险因素的患者禁用本品。”

评点：不再要求罗格列酮是仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者，扩大适应症。有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；严重血脂紊乱的患者亦可放开使用。65岁以上老年患者亦不在警示慎用罗格列酮。对罗格列酮而言，是重大利好。

2、适应症

2010年版：[适应症]项“本品适用于2型糖尿病”修订为“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者”。

2016年版：【适应症】删除“本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。”

评点：适应症放开，罗格列酮可以与其它治疗2型糖尿病的降糖药争夺市场。

3、不良反应

2010年版：无

2016年版：【不良反应】增加或修订为以下内容：

“国内药品上市后监测中发现罗格列酮的主要不良反应/事件包括：

1.全身性损害：以水肿为主要表现，包括全身性水肿、下肢水肿、面部水肿等，其他包括乏力、疼痛、过敏反应、过敏样反应、发热；

2.神经系统损害：头痛、头晕、眩晕、嗜睡、失眠；

3.消化系统损害：腹泻、腹痛、恶心、呕吐、口干、胃肠胀气、食欲不振、肝酶升高；

4.代谢和营养障碍：低血糖反应、体重增加；

5.皮肤损害：皮疹、瘙痒；

6.心血管损害：心悸、心律失常、心动过速、心力衰竭、心前区不适；

7.血液系统损害：贫血、白细胞减少；

8.呼吸系统损害：胸闷、上呼吸道感染、呼吸困难；

9.视觉障碍：视觉异常、黄斑水肿。”

评点：增加不良反应，有利于临床医师在选择用药时进行充分的获益/风险分析。

4、禁忌

2010年版：[禁忌]项增加以下内容：

1.有心衰病史或有心衰危险因素的患者；

2.有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者；

3.骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者；

4.严重血脂紊乱的患者。

2016年版：

【禁忌】部分删除“有心脏病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者”。

评点：有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者不再是禁忌范围。警示语删去的禁用于骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者与严重血脂紊乱的患者的字眼，但还是在禁忌范围中保留提示了。整体而言，适应患者数量放开。

5、注意事项

2010年版：

[注意事项]项增加以下内容：65岁以上老年患者慎用本品。

2016年版：修订为：

“根据国外对马来酸罗格列酮的研究资料报道，使用本品应注意以下事项：

1.心力衰竭（略）2.主要心血管不良事件（略），3.水肿（略），4.体重增加（略），5.肝脏反应（略），6.黄斑水肿（略），7.骨折（略），8.血液系统（略），9.糖尿病和血糖控制（略）10.排卵（略）

评点：注意事项修改后数据更详实，慎用范围更有针对性，而不是根据年龄段”65岁以上老年患者慎用本品“，糖尿病主要是老年人慢性病，65岁限定的打破将让罗格列酮有望谷底翻身。（转化医学网360zhyx.com）