恢复癌细胞的正常氧供可能是治疗癌症的关键因素！

肿瘤细胞缺少氧气导致细胞的基因表达发生变化，从而促进了肿瘤的生长。这是一个由 Diether Lambrechts教授和伯纳德博士带领下的研究得出的主要研究，发表在著名科学期刊《自然》上。调查结果是深远的，因为研究结果也证明，保持肿瘤中的适当供氧可以抑制这些所谓的“后生畸变”。论文的见解，最终可能导向新的抗癌药物，靶向针对血管或后生变异（即表观遗传变化）。

肿瘤的发病通常很好理解：由于偶然或致癌因子，单细胞的DNA发生突变，随后异常细胞快速增长。这些基因突变干扰了正常细胞的功能，但是对于癌细胞的生长和存活是有益的。但是，除了这些遗传改变，肿瘤细胞在表观遗传学上与不同于正常细胞。表观遗传学与基因是如何表达有关，而不是基因本身。

与多种癌症相关

尽管表观遗传变化不影响遗传密码，但是它们可以以类似的方式强烈干扰基因的功能，对癌细胞有益处。但是到现在为止，这些表观遗传变化的主要来源仍然是一个谜。来自Lambrechts教授的实验室的科学家们研究了一个常见的表观遗传学改变：甲基化，或者说，过量的甲基基团添加到DNA上。甲基化能沉默肿瘤抑制基因的表达，从而导致细胞的异常行为和肿瘤的过快增长。

Diether Lambrechts (VIB-KU Leuven)说：“我们的研究表明，这些表观遗传上的改变是由肿瘤所在的环境缺氧引起的。氧气通常是酶将甲基从DNA上去除所必需的。当存在氧不足时，过多的甲基化被保留，导致高甲基化。甚至，缺氧可以解释肿瘤中一半多的甲基化。虽然我们更多地致力于乳腺肿瘤，我们也证明了此机制对膀胱、结肠直肠、头颈部、肾、肺和子宫肿瘤中同样有广泛影响。”

在诊断和治疗方面的用途

分析了3000名患者的肿瘤后，揭露了氧气短缺和肿瘤生长之间的联系。作为下一步，研究人员验证了另一个假设：干扰肿瘤的供氧会干扰癌症的进展吗？他们很高兴看到假设得到了证实：利用老鼠，他们证明了正常化的血供足以防止出现后生变化。

 Bernard Thienpont（VIB-鲁汶）说：“我们的新见解可能对癌症的管理造成一个巨大的冲击。首先，我们可以使用后生畸变监测肿瘤的氧供情况，使我们能够更好地预测肿瘤的行为，做出更明智的治疗决定。其次，它为现有的血管靶向治疗带来了光亮。不仅有助于对肿瘤进行化疗，还能抑制新的后生变异。这可以反过来有助于减低复发肿瘤的攻击性，从而证明对治疗有益。”

下一步

第一个目标进行得如火如荼：现在，VIB实验室正在测试，分析肿瘤的DNA是否可以用来预测肿瘤的含氧量。科学家们还专注于血管正常化治疗的新研究。 “我们想知道，它是否不仅可以抑制肿瘤，甚至还可以扭转一些后生变异。通过这些和其他的新研究，我们对未来的癌症研究拥有了很大的信心。”教授总结道。 
（转化医学网360zhyx.com）