帮助黑色素瘤转移的miRNA
导读 | 在一项具有里程碑意义的研究中,以色列特拉维夫大学的研究人员揭开了黑色素瘤(最具侵袭性的皮肤癌)的转移机制。在《Nature Cell Biology》杂志上发表的一篇论文中,科学家们发现,在扩散到其他器官之前,黑色素瘤会发送出含有microRNA分子的微小囊泡。这可诱导真皮的形态变化,准备用于接收和运输癌细胞。 |
在一项具有里程碑意义的研究中,以色列特拉维夫大学的研究人员揭开了黑色素瘤(最具侵袭性的皮肤癌)的转移机制。
在《Nature Cell Biology》杂志上发表的一篇论文中,科学家们发现,在扩散到其他器官之前,黑色素瘤会发送出含有microRNA分子的微小囊泡。这可诱导真皮的形态变化,准备用于接收和运输癌细胞。研究人员还发现了可以阻止这个过程的化学物质,因此是有前景的候选药物。
TAU Sackler医学院人类分子遗传学和生物化学系的Carmit Levy博士指出:“黑色素瘤的威胁不在于出现在皮肤的初始肿瘤,而在于它的转移——肿瘤细胞扩散至重要器官如脑、肺、肝和骨。我们已经发现癌症如何扩散到远处的器官,并找到方法在转移阶段之前阻止这个过程。”
真皮的形态变化
根据皮肤癌基金会的数据显示,黑色素瘤是最具侵袭性和致死性的皮肤癌,每52分钟就有一个人死于黑色素瘤,而过去三十年来诊断的病例数一直在上升。尽管多年来发展了一系列的治疗方法,但这种危及生命的疾病仍然没有完全治愈的方法。
研究人员首先研究了取自黑色素瘤患者的病理样本。Levy博士说:“我们研究了侵入性阶段之前的早期黑色素瘤样本。令我们惊讶的是,我们发现真皮(皮肤的内层)的形态发生了变化,这是以前从未被报道过的。我们的下一个任务是,找出这些变化是什么,以及它们与黑色素瘤有何关联。”
在随后的研究中,该研究小组发现并阻止了黑色素瘤转移中的一个中心机制。据Levy博士说,多年来科学家们已经知道,黑色素瘤形成于皮肤的外层——表皮。在这个早期阶段,癌症无法发送定植的癌细胞,因为它不能进入血管——携带细胞到达身体其他部位的“公路”。在表皮内没有血管,肿瘤首先需要与通过真皮的丰富血管接触。但是,这种连接是如何产生的呢?
Levy博士说:“我们发现,即使在癌症本身侵入真皮之前,它就能发送出含有分子microRNA的微小囊泡。这会诱导真皮的形态变化,准备用于接收和运输癌细胞。然后,我们清楚地认识到,通过阻断这些囊泡,我们或许能够完全阻止这种疾病。”
将黑色素瘤转化为非威胁性疾病
在发现了这一机制后,研究人员开始寻找可在早期阶段干预和阻止黑色素瘤的物质。他们发现了两种这样的化学物质:一种(SB202190)可抑制囊泡从黑色素瘤释放到真皮;另一种(U0126)甚至可在囊泡到达后防止真皮的形态变化。这两种物质都在实验室中进行了成功测试,并可能作为未来药物的良好候选者。此外,真皮以及囊泡本身的变化,可以作为强大的指标,用于黑色素瘤的早期诊断。
Levy博士说:“我们这项研究是向着‘完全治愈最致命的皮肤癌’迈出的重要一步。我们希望这一发现将有助于使黑色素瘤成为一种非威胁性的、容易治愈的疾病。”
由于能够在肺、肝脏或大脑等重要器官中形成转移灶,黑色素瘤尤其危险。紫外线辐射被视作是最重要的引发因子。来自波恩大学的一个跨学科研究小组现在发现,晒伤不仅直接改变了色素细胞的基因组,还间接通过周围组织中的炎症过程促成了这一恶性疾病形成。这些研究结果在线发表在著名的《自然》(Nature)杂志上。(转化医学网360zhyx.com)
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