新突破！研究发现一种新抗体疗法可治疗阿尔茨海默病

  近日，一项神经退行性疾病研究显示，一种抗体疗法可以减少轻型阿尔茨海默病患者大脑内的β-淀粉样蛋白斑块。该研究提供了临床前数据和Ⅰ期临床试验初步结果，二者皆支持进一步开发该抗体用于治疗阿尔茨海默病。

  β-淀粉样蛋白在大脑内逐渐累积是阿尔茨海默病的一个标志。一般认为是β-淀粉样蛋白相关毒性引发突触功能障碍和神经退行，这二者会导致阿尔茨海默病发病，但是，目前针对β-淀粉样蛋白的临床疗法一直不成功。

  此次，著名生物科技公司百健的研究人员阿尔弗雷德·桑多克及其同事，报告了人类单克隆抗体“Aducanumab”的开发情况，这是由百健开发的治疗阿尔茨海默病的药物，可以有选择地针对β-淀粉样蛋白，被称为“战胜阿尔茨海默病的新希望”。现在，研究人员表示，在基因改造小鼠模型中，“Aducanumab”可以进入大脑，剂量依赖性地减少可溶和不可溶的β-淀粉样蛋白。

  论文作者还开展了双盲随机安慰剂对照Ⅰ期临床试验，以评估每月向存在轻度认知功能障碍或轻度痴呆并且脑内存在β-淀粉样蛋白沉积物的阿尔茨海默病患者注射“Aducanumab”后呈现的安全性和耐受性。在1年的时间里，165位病人每月注射安慰剂或“Aducanumab”。在治疗54周之后，注射“Aducanumab”的病人脑内β-淀粉样蛋白显著减少，剂量越高，斑块下降幅度越大；而注射安慰剂的病人的大脑无明显变化。期间有40位病人中断治疗，其中20位是因为出现不良反应，包括剂量依赖性淀粉样蛋白相关成像异常。

  该论文的观点文章作者总结说，证实抗β-淀粉样蛋白疗法可以延缓认知衰退，将彻底改变我们理解、治疗和预防阿尔茨海默病的方式。

  新型血检3小时预测阿尔茨海默病风险

  随着中国社会老龄化程度的不断深入，越来越多与年龄直接相关的疾病发病率不断上升。其中，阿尔茨海默病（又称早老性痴呆）便是一种典型的随着年龄增长发病率迅速上升的神经疾病。这是目前患者最多的一种痴呆症，并因为对社会经济影响大而受到了广泛的关注。尽管目前仍然缺乏有效治疗阿尔茨海默病的方法，但有一点在医学界达成的共识是越早发现越早干预或治疗就能越有效地控制疾病的发展。

  阿尔茨海默病的真正病因目前仍然不清楚，但是有相当一部分与遗传相关的危险因子。也就是说在携带某些特定基因的人群中，发病率会显著上升。其中最为著名的是ApoE基因的ApoE4变异型。携带有一份ApoE4基因时，阿尔茨海默病的患病风险会比正常人群高出3倍，而携带有两份ApoE4基因时，患病风险则会高出8-12倍。

  ApoE4变种之所以知名，是因为它并非一种罕见的基因突变，而是在人群中有广泛的分布。据估计，中国人中约有35%-40%携带至少一份ApoE4，而在欧美白人中这一比例高达50%。而其余人大多会携带ApoE3变异型，另外极少数人携带ApoE2变异型，ApoE2会显著地降低阿尔茨海默病的风险。如果能预先知道自己的基因组成类型，那么便有可能采取针对性的认知训练和其他干预方法来延缓疾病的发生。另一方面，现在也有一些生物技术公司正针对不同的ApoE变异型开发个体化的药物。

  近日，总部位于英国的诊断技术公司Randox Laboratories展示了一种全新的基于血液检查的生物芯片，通过检测血液中只由ApoE4基因产生的蛋白，可以快速并准确地判断是否携带ApoE4基因变异型。传统上，要知道是否携带ApoE4需要通过DNA检测，而Randox的这种芯片可以同时检测多个样品，只需3个小时便能得到结果，所需的费用比DNA测试要少得多。在与维也纳医科大学合作进行的试验中，Randox同时对384个样本进行了生物芯片和DNA测试，芯片的准确率达到了100%。因此，这种快速且廉价的测试方法有望在全世界各个地区推广。

  Randox公司的科学家Emma Harte博士表示：“将我们的芯片测试结果和患者的家族史以及病史结合起来，可以使医生尽早地和有针对性地作出决定，从而有望有效地缓解疾病的发生和进展。”

  最近一段时间以来，多个阿尔茨海默病的3期临床试验均显示越早治疗效果越好。与此同时，多个公司和研究机构都在开发阿尔茨海默病的早期诊断测试。我们希望在不久的将来就会出现有效的早期诊断方法和药物来帮助阿尔茨海默病患者。

  如何识别阿尔茨海默病

  阿尔茨海默病就是俗称的老年痴呆，是一种进行性发展的疾病，目前尚无特效药物达到治愈效果。但对病人进行适当的药物治疗，可延缓痴呆的进展，改善患者的生活质量，减少并发症的发生和延长寿命。因此，早期的阿尔茨海默病还是需要治疗的，而且治疗越早效果越好。

  专家介绍，由于阿尔茨海默病早期难以引起患者和家属的注意，往往贻误了治疗时机。因此，重视对阿尔茨海默病的早期识别是治疗的关键所在。世界研究阿尔茨海默病学会最近总结了一些诊断方法。

  1、影响日常生活的记忆力改变。刚获得的资讯马上就忘记，是失忆症早期最常见的征兆之一。其他征兆包括忘记重要的日期或是活动；重复询问同样的事情；依赖辅助记忆的用品或依赖家人从事以前可以自己做的事。

  2、计划事情或解決问题有困难。有些人可能在规划或是执行计划上，或是处理数字上出現困难。可能无法专心或需要更多时间处理以前熟悉的事情。

  3、在家中，工作场合，或是休闲活动中完成熟悉的工作有困难。阿尔茨海默病患者常觉得规划或处理每天的日常生活有困难。

  4、对时间或地点感到困惑。阿尔茨海默病患者会忘記日期，季节和时间的关联性。有时候可能忘记自己在哪。

  卒中史或可增加迟发性阿尔茨海默病风险

  研究人员在JAMA Neurology杂志上报告，伴有卒中史患者的迟发性阿尔茨海默病风险加倍。然而，据研究人员介绍，CV风险因素对阿尔茨海默病的影响可能是由卒中介导的。

  利用NIA-LOAD研究数据，研究人员评估了CV风险因素和卒中史对迟发性阿尔茨海默病的影响，并利用华盛顿高地茵伍德哥伦比亚衰老项目的数据重现研究结果。

  基于NINCDS-ADRDA（美国国家神经疾病与卒中研究所和阿尔茨海默病与相关疾病协会）标准，主要研究结果为很可能或可能的迟发性阿尔茨海默病。该研究纳入的CV危险因素包括高血压，2型糖尿病和CHD。

  Giuseppe Tosto（哥伦比亚大学）及其同事利用除APOE E4之外的全基因组单核苷酸多态性计算迟发性阿尔茨海默病的遗传风险评分。

  该分析纳入来自NIA-LOAD的6553例参与者（平均年龄77岁，62%女性），其中3468例诊断为迟发性阿尔茨海默病。在复制样本的5972例参与者（平均年龄77岁，68%女性）中，2684例出现迟发性阿尔茨海默病。

  在NIA-LOAD分析中，高血压与迟发性阿尔茨海默病风险降低相关（OR=0.63；95% CI，0.55-0.72），而卒中史与迟发性阿尔茨海默病风险加倍相关（OR=2.23；95% CI，1.75-2.83）。研究并未发现迟发性阿尔茨海默病与2型糖尿病或CHD之间存在关联。

  在复制研究中，高血压与迟发性阿尔茨海默病之间并无相关性，与其他CV危险因素也无关。然而，迟发性阿尔茨海默病与卒中史之间仍存在关联（OR=1.96；95% CI，1.56-2.46）。