GSTT1

GSTT1 (glutathione S-transferase theta 1)，即谷胱甘肽硫转移酶T1，是一类负责多种致癌物质代谢的酶类家族GSTs中的一员。GSTT1属于其中的theta类，其功能是使各类亲电子化合物，如药物、环境毒素、氧化链产物等，与谷胱甘肽结合并进入下一步的代谢步骤。

基因简介

GSTT1全称glutathione S-transferase theta 1，中文名为谷胱甘肽硫转移酶T1。GSTT1基因位于第22号染色体22p11.23位置，全长8,130pb，共有6个外显子，mRNA长1,005nt，编码由240个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

GSTT1基因的功能是使各类亲电子化合物，如药物、环境毒素、氧化链产物等，与谷胱甘肽结合并进入下一步代谢。生物体内这些环境毒素和致癌物质的过度积累，往往导致生物体罹患癌症。GSTT1基因通过对这些致癌物质的代谢，降低它们在个体内的量，从而达到保护个体的目的。

参与的通路

谷胱甘肽硫转移酶类家族（GST）在机体内行使功能和参与反应的途径是参与谷胱甘肽（GSH）代谢通路。

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸构成的三肽物质，并带有活性的巯基，主要存在于细胞液内，在机体和细胞内行使多种生化作用，具有重要的意义。谷胱甘肽的一个主要作用，是通过谷胱甘肽硫转移酶类家族的作用，使谷胱甘肽的半胱氨酸残基上具有很强亲核力的巯基基团，去与亲电子的靶物质结合。通过谷胱甘肽和化学物质或其代谢反应产物结合，可以降低这些物质的毒性，从而使细胞免受损害。

谷胱甘肽所结合的亲电子物质包括很多种，如药物、环境毒素、氧化链产物等。常见的药物结合底物包括：水杨酸盐、扑热息痛、抗痨药、利尿酸、苯巴比妥、有机磷农药、抗肿瘤药物等。当谷胱甘肽与多种氧化链代谢产物反应后，产生的减毒结合物可使其易于进入下一步代谢，并最后以硫醇尿酸的形式排泄出体外。

依赖谷胱甘肽硫转移酶的谷胱甘肽代谢途径已经被证实和一些抗肿瘤化疗药物抵抗有关。谷胱甘肽代谢途径可以代谢环境毒素、致癌物质，保护机体并抗癌；但同时也可以和化学治疗抗肿瘤的药物反应。由于现今使用的肿瘤化学治疗药物大多是一些生物毒素，所以它们也往往是谷胱甘肽硫转移酶的底物。谷胱甘肽硫转移酶的过度表达，会造成一些抗癌化疗药物与谷胱甘肽结合而丧失活性，并使肿瘤产生抗药性。这些化疗药物有Hydroxyalkenals、Carmustine、Nitrogen mustard、Melphalan、Ethacrynic acid、Corticosteroids、Phosphoramide mustard等等。肿瘤细胞在接触了这些抗癌化疗药物之后，会大量表达谷胱甘肽硫转移酶，并进入谷胱甘肽代谢途径，产生药物抗性。

基因对疾病发生的影响

GSTT1基因的一种null基因多态型，使整个基因缺失并丧失功能，从而相当于增加了环境毒素和致癌物质的浓度，提高了个体罹患一系列类型癌症的风险。检测GSTT1基因null基因型，对于癌症发病的早期预警，癌症治疗的药物筛选以及预后都具有重要的作用。