胎儿游离DNA的时代可能结束了

贝勒医学院、德雷克赛尔大学医学院、德克萨斯儿童医院以及RareCyte公司的研究人员近日在《Prenatal Diagnosis》杂志表明，基于母体血液中罕见胎儿细胞的无创产前基因检测是可行的，他们估计，这种方法将在未来1至2年内向公众开放。

本文资深作者Arthur Beaudet博士说，“孕妇循环血液中的罕见胎儿细胞首次被报道大概在40年前，从那时起人们就一直希望能够将这些细胞用于产前诊断。多年来，技术发展的方向发生了变化，人们将焦点放在了细胞的DNA分析，以获得更多的胎儿遗传信息。随着稀有细胞鉴定技术以及单细胞检索技术的问世，利用孕妇血液中的罕见细胞进行产前诊断成为了可能。”

尽管其他的无创产前基因检测技术目前已被广泛使用，如胎儿游离DNA检测，但这些方法存在一定的局限性，例如胎儿游离DNA检测无法可靠地检测到胎儿基因组中的微小变化，尤其是一些导致严重疾病或发育障碍的基因缺失。Beaudet博士预测，如果这种新的产前诊断方法能够成为当前以及未来的常规技术，那么它将给产前诊断带来一场变革，能够提供一些与羊膜穿刺和绒毛膜取样结果相类似的信息。

Beaudet博士说，“我们的目标是确定能否在母体血液中收集到足够数量的滋养细胞，以用于进一步的遗传分析。”滋养细胞来自胎盘，包含了胎儿的所有遗传物质。

然而，实现该目标面临着障碍，因为母体血液中只含有极少数的胎儿细胞，且这些细胞非常脆弱。两勺血（20至30毫升）大概含有数百亿的母体红细胞和数百亿的母体白细胞，但只含有20至40个胎儿细胞。

Beaudet博士说，“我们往往能够获取3至10个左右的胎儿细胞，并能够对这些细胞进行多种分析，包括下一代测序。目前我们的研究小组在每周的研究中只能获取5-10个样本，但我们正努力研究如何获取更多的样本，使该技术能够得到更广泛的应用，或者说能够作为一个常规的临床技术。在研究过程中，仍有5%的试验无法获取任何的胎儿细胞，但在第二份血液样本中就能成功获取胎儿细胞样本。”

对于那些从母体血液样本中获取的每个胎儿细胞，研究人员都进行了全基因组分析。他们不仅能够检测到21三体，还能检测到更小的基因变化，如500至600万个碱基对的缺失。Beaudet博士说，“我们只是观察了那些导致毁灭性障碍的基因变化”。

目前该方法只是关注基因异常（大约在200至300个碱基对左右），但将来这种方法会扩展至整个基因组或多胎细胞基因组的测序。Beaudet博士说，“大约有500种不同的基因影响着重度智力障碍，如果这些基因发生一个新的有害突变，那么所造成的伤害程度要增加3至5倍。这种方法不是用于检测智商、头发颜色、高血压或动脉硬化风险，而是用于检测导致毁灭性残障的基因变化。”

在不远的将来可以看到小区的诊所可以完成大部分孕妇检查的工作，就像去超市一样轻松容易。胎儿的状况一目了然，因为只需要采一定量的血液，就知道胎儿所有的基因，是否携带遗传病，甚至都有可能知道孩子的大致长相。（转化医学网360zhyx.com）