多糖?抗肿瘤?
导读 |
近年来,市面上有关多糖的健康产品可谓琳琅满目,不少商家广泛宣传其神奇的抗肿瘤活性,可是你对多糖的认识到底有多深呢?
其实,自1988年牛津大学Dwek教授提出糖生物学的概念以来,多糖的研究就成为热点之一。所谓多糖,是指由20个以上的单糖通过糖苷键连接形成的含醛基或酮基的多羟基聚合物及其衍生物,广泛分布于动物、植物及微生物的细胞壁中。多糖具有广泛的生物学功能,它不仅可以作为体内的供... |
近年来,市面上有关多糖的健康产品可谓琳琅满目,不少商家广泛宣传其神奇的抗肿瘤活性,可是你对多糖的认识到底有多深呢?
其实,自1988年牛津大学Dwek教授提出糖生物学的概念以来,多糖的研究就成为热点之一。所谓多糖,是指由20个以上的单糖通过糖苷键连接形成的含醛基或酮基的多羟基聚合物及其衍生物,广泛分布于动物、植物及微生物的细胞壁中。多糖具有广泛的生物学功能,它不仅可以作为体内的供能物质及某些物质的基本组分,还参与细胞间的识别、机体免疫供能的调节、细胞间物质的运输、细胞的转化、肿瘤细胞的凋亡等过程。其中,对多糖抗肿瘤活性研究最为引人瞩目,现已应用于临床的有香菇多糖、猪苓多糖、灵芝多糖、云芝多糖、黄芪多糖等。
资料显示,多糖主要从2个方面发挥抗肿瘤作用:通过提高宿主免疫供能间接抑制或杀灭瘤细胞;通过诱导肿瘤细胞分化或凋亡、影响癌基因表达等发挥直接抗肿瘤作用。加强多多糖抗肿瘤活性的研究,明确多糖抗肿瘤作用机制对多糖开发为抗肿瘤治疗药物或辅助治疗药物具有重要作用。
1.对肿瘤细胞直接抑制作用
多糖对肿瘤细胞呈细胞毒作用而发挥直接的抗肿瘤作用。例如,黄芪多糖可以抑制昆明小鼠艾氏腹水瘤细胞生长,明显减轻瘤体质量。其主要机制为:(1)诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞诱导分化;(2)影响肿瘤细胞内信号传递途径。细胞内外的多种信号对肿瘤细胞凋亡都有着关键作用如:Ca2+、络氨酸蛋白激酶、环腺苷酸等。(3)作用于癌基因。Huang等从拟康氏木霉中提取一种胞外多糖EPS,作用于人白血病细胞K562,研究结果显示K562细胞中的Bax和p53 mRNA均上调,Bcl-2 mRNA下调,细胞内的活性氧水平及Ca2+含量升高,表明EPS可能是通过线粒体途径产生抗肿瘤作用。
2.通过增强机体免疫功能,发挥间接抗肿瘤作用
有些多糖对肿瘤细胞无直接抑制作用,而是通过增强机体的免疫功能发挥抗肿瘤作用,多糖的免疫调节作用是目前公认的抗肿瘤作用主要机制之一。首先,可以活化淋巴细胞。比如,香菇多糖是一种典型的T细胞激活剂,通过激活T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活性及增强免疫细胞的吞噬能力来增强机体免疫功能而发挥抗肿瘤作用。其次,多糖可以激活巨噬细胞。巨噬细胞是机体内重要的免疫细胞,能主动吞噬和清除颗粒性外来抗原或直接杀伤病原微生物,并能分泌多种生物活性物质,几乎可以参与机体内所有免疫反应。多糖可以通过激活巨噬细胞,增强巨噬细胞的吞噬作用,促进合成和释放单核因子,活化淋巴细胞,从而激活对肿瘤细胞的免疫应答。此外,多糖还可以促进细胞因子的分泌。细胞因子在机体抗肿瘤效应机制中发挥着重要作用,NO、IL-2、TNF-α等多种细胞因子均能激活肿瘤细胞的免疫应答,体现抗肿瘤活性。例如,枸杞多糖能明显促进淋巴细胞分泌IL-1、IL-2,巨噬细胞释放TNF。最后,多糖可以活化补体。补体是血液中一组酶原活性的蛋白质系列,能够协同抗体或配合吞噬细胞来杀死病原微生物,从植物心叶青牛胆中分离得到一种具有生物活性的α-D-葡聚糖能激活补体系统,活化NK、T、B淋巴细胞,具有免疫增强作用。
尽管目前多种植物多糖已经在临床治疗上用于肿瘤辅助治疗和减轻化疗副作用,但是,由于多糖结构复杂、提取及合成困难、来源受限、抗肿瘤机制模糊等,大大限制了对多糖活性物质的开发利用。因此,继续深入对多糖的研究、阐明多糖结构及构效关系、明确多糖的抗肿瘤机制、寻找更多抗肿瘤潜能的多糖,对人类抵抗肿瘤具有极其重要的意义。
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