从诺奖光环到平常人手中的药物需要多长时间？

10月5日Alnylam公司宣布放弃新药revusiran，将2006年诺贝尔奖“RNA干扰技术“再推至风口浪尖。

在过去的十一长假里，人们对诺贝尔获奖者们津津乐道，日本科学家大隅良典因发现和解释细胞自噬机理而获得生理学奖。一时间对细胞自噬讨论非凡，其或能突破治疗治疗帕金森、糖尿病等难症，让人们似乎看到了美好未来。

但某项发现获得诺贝尔奖，却并不意味着美好前景。从科学发现到实际应用，尚有一段漫长艰难的旅程，RNA干扰技术就是最好的例子。

RNAi原理示意图：紫色为正义RNA段，蓝色为反义RNA段，绿色为目标信使RNA，dsRNA触发了高效的基因沉默机制并极大降低了靶mRNA水平，达到干扰目的。

RNA干扰于1998年首次被发现并命名，是指双链RNA在细胞内特异性诱导与之同源的mRNA降解或抑制翻译，使得相应基因表达关闭，从而到达干扰目的。而仅8年之后，47岁的Andrew Z. Fire和45岁的Craig C. Mello由于在RNA干扰及基因沉默现象研究领域的杰出贡献而获得2006年诺贝尔医学奖。

RNA干扰技术为何能获得如此殊荣，这是因为如果我们可以按照某种方式关闭某些非必需或者致病基因，那么我们就可以避免这些基因的表达，从而根除这些与基因有关的疑难杂症。就好像我们手里有一个遥控器，摁下这个按钮，对应RNA就去干扰基因，扼杀致病基因于摇篮。

十年过去了，当初占尽风头的RNA干扰技术如今却少被提及。与其相关的新闻则是一系列药物开发的失败，众多投资企业的放弃等等。

而最新消息是10月5日，Alnylam剑桥制药公司称公司开发的用于治疗遗传性ATTR淀粉样蛋白病变新药revusiran临床III期研究因安全问题而停止。受此影响，公司股价暴跌，一天之内损失近30亿美元。而本就在险境中求生存的RNA干扰疗法再受重创。

ATTR淀粉样蛋白病尚未治疗方法，而且患者通常在诊断五年内死亡。新药revusiran算是Alnylam公司最成熟药物之一了，曾被寄予厚望，却依旧无法通过临床测试。而损失的并不仅仅是这种药物开发，投资银行尼达姆公司的分析员Alan Carr担心的是“我们如此震惊的并不是某一种药物的成败，而是也许其他药物也存在安全问题。”

但Alnylam的总裁John Maraganore则迅速回应并强调“revusiran这一药物的停用并不会影响我们公司对RNA干扰技术的研究。“

实际上，Maraganore的听众是那些已经对RNA干扰生物公司产生了怀疑的投资者们。过去四年内对该领域的投资热火朝天，但从去年就已经开始降温。

那么revusiran这种药物究竟有什么安全问题呢？一开始的问题是某些受试者称自己出现神经疼痛现象。而随后对此的调查却表明，神经疼痛可能不是由治疗引起的。但是实验组的死亡人数却比对照安慰剂组要多。虽然尚不清楚为何会出现如此奇怪的现象，可能是受试者本身的个体差异。但出于安全考虑，Alnylam公司还是停止了这一药物的研究。而就在9月28日，Alnylam公司还因为在某种药物的早期测试中发现，其导致了肝酶活性提高而放弃了该药物；因为肝酶活性提高意味着肝脏中毒。

虽然研发部副经理Akshay Vaishnaw对公司共800多名受试者的安全数据库数据分析认为，Alnylam公司研发的药物并没有太多的安全问题。

而Carr还提到revusiran的失利或许是因为其使用在体内稳定RNA的方法是一种较为落后的方法，所以RNA用量较大，较为频繁。而Alnylam公司的其他新药并非如此。现在人们就在期待另一个在明年公布数据，也是研究后期的新药patisiran。该药是治疗另一种ATTR淀粉样蛋白病变。除此以外，还有其他一些新药即将进入早期测试。

Carr表示“我觉得我们（对revusiran失败）反应过激。但我可不代表大多数看法。“

从一项新的科学发现到安全有效的治疗药物，其中的艰难失败，不是外人所能轻易领会的。

所以我们对新发现报以热情，对其应用也要守以耐心和支持。从诺贝尔奖的光环到平常人手中的药物，是需要时间的。（转化医学网360zhyx.com）