浅谈“肿瘤标志物”

清华大学本月19日举行发布会介绍称，该校罗永章团队在世界上首次证明，肿瘤标志物热休克蛋白90α（hsp90α）可用于肝癌患者的检测，试剂盒已被国家食品药品监督管理总局批准在临床中使用。这项成果对肿瘤诊断开创了新的局面。

在此项研究中，肿瘤标志物起着至关重要的作用，那么，何为肿瘤标志物？所谓肿瘤标志物，是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，因肿瘤细胞的相关基因表达或机体对肿瘤产生反应而异常变化的一类物质。肿瘤标志物自发现至今已有100多年历史，从20世纪60年代开始，其在临床上开始广泛应用，在肿瘤的发现和治疗中发挥了重要作用。随着生物技术的发展，各种新型标志物逐渐被发现，且特异性和灵敏度不断提高，具有代表性的有癌基因、抑癌基因及其产物，肿瘤DNA，细胞因子及其受体，肿瘤miRNA和肿瘤干细胞等。

肿瘤标志物的主要特点包括：（1）一般不存在于正常成人组织，有时可见于胚胎组织；（2）如果正常组织中也存在，在肿瘤组织中的含量应该大大超过正常组织的含量；（3）肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以反映肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，并可以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。近年来，由于医学检测水平的提高，与肿瘤相关的标志性物质不断被发现。总的来说，临床肿瘤肿瘤标志物主要可分为以下几类：（1）肿瘤胚胎性抗原，如CEA、AFP；（2）异位激素，如HCG；（3）酶和同工酶，如LDH、PAP；（4）血浆蛋白，如β22M；（5）肿瘤抗原，如CA19-9、CA125。

理想的肿瘤标志物检测应具有以下特性：一是灵敏度高，利于肿瘤的早期发现；二是特异性好，便于鉴别良、恶性肿瘤；三是器官特异性强，与病情严重程度、肿瘤大小或分期有直接关系；四是具有监测疗效、预测复发的功能。肿瘤标志物常以敏感度和特异性作为临床应用的选择性指标。敏感度主要提示肿瘤标志物的检出限量及与确诊肿瘤病例的相关程度；特异性主要反映针对某一种肿瘤，其与标志物一致性的关联程度。

通常采取抗原抗体反应原理的免疫学方法，对人血清或其他体液中的肿瘤标志物进行定量检测，以实现肿瘤的体外检测诊断，如酶免疫法、化学发光法或微粒子酶联免疫法等。然而，目前临床使用的肿瘤标志位敏感性和特异性很难达到理想状态，因此，合理选择几种肿瘤标志物进行联合检查可以提高检测的敏感性和特异性。Meijer等对甲状腺髓样癌患者血清中降钙素和CEA倍增时间的预后价值进行meta分析，结果发现，血清中降钙素和CEA倍增时间均可作为甲状腺髓样癌患者复发和死亡的重要预后指标，且CEA倍增时间的预后价值高于降钙素，所以两种肿瘤标志物联合检测有利于危险度分级。

肿瘤标志物因其在肿瘤早期诊断、预防、药效评价、预后评价等方面发挥着极为重要的作用，现已成为21世纪肿瘤学研究的热点之一。但是，需要特别注意的是，肿瘤标志物检测阳性并不意味着患有肿瘤，更不能作为肿瘤的确诊依据，其仅仅具有一定的提示性作用（一些常见良性疾病也会引起该类相应指标的增高）。因此，要综合分析肿瘤标志物指标情况，通过影像学、病理学等诊断，才能最终明确所患疾病。