Science子刊有趣发现：癌细胞诱导出“网”

我们认为人类免疫系统是我们不可或缺的盟友，是防御所有入侵者的第一道防线，但是在某些情况下，癌细胞却能“策反”这些盟友，使其成为我们的敌人。

来自冷泉港实验室的一组研究人员发现中性粒细胞这种最常见的细胞，也是抗击细菌和其它入侵者的身体战士会被癌细胞“劫持”，并被用于癌症转移过程中，这一研究成果公布在10月19日的Science Translational Medicine杂志上，文章也提出了防止中性粒细胞“叛变”的方法。

中性粒细胞是最常见的一种白细胞，占白细胞比例的50%-70%。冷泉港实验室副教授Mikala Egeblad等人利用活体成像技术，证明了对抗入侵细菌和酵母的中性粒细胞会在小鼠模型中被用于三阴性乳腺癌转移，这是转移性最强之一的一种癌症类型。

此前也有研究表明中性粒细胞存在不同的亚型，有的类型抗癌，有的类型则会促进癌症发展，在癌症的早期阶段，抗癌的中性粒细胞占据着优势。随着癌症的发展，促癌的中性粒细胞逐渐超越了抗癌的中性粒细胞，这时中性粒细胞总体表现出促癌特性。 

但是这项最新研究惊讶的发现当中性粒细胞检测到威胁的时候，就会弹射出DNA网格，这些网应该被称为中性粒细胞的胞外“陷阱”（neutrophil extracellular traps ，NETs），可以在中性粒细胞外形成类似蜘蛛网一样的结构，而且组成网架结构的DNA上还布满了能降解消化入侵者的微型有毒酶。

“让我们惊讶的是，我们在活体成像中观察到，在没有感染或者入侵者存在的时候，癌细胞也能诱导临近的中性粒细胞弹射出它们的网。这表明NETs在这种情况下能促进癌转移”，Egeblad说。

目前科学家们尚不清楚其中的关键机制，但是Egeblad 认为这些NETs是通过吃掉组织形成的支架蛋白，从而打开小洞，让癌细胞可以进去。这是癌细胞侵入新组织的第一步。

那么是否有可能阻止中性粒细胞伸出NETs呢？ 

但这对于我们全身机体来说是一个可怕的想法，因为我们依赖它们防御外来入侵者，不过Egeblad说，“也许不需要阻止NETs，只要在其形成时消化降解它。”

研究组完成了囊性纤维化一项治疗，囊性纤维化（cysticfibrosis，CF）是一种侵犯多脏器的遗传性疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统，通常出现慢性梗阻性肺部病变。

囊性纤维化患者体内会形成无数的NETs，这是中性粒细胞为了对抗患者肺部持续性感染而做出的努力，可以通过DNAse酶进行治疗，切断NETs。

Egeblad和Dana- Farber癌症研究所的Michael Goldberg博士研究组合作，开发出了能让DNAse在组织内正常发挥作用的新方法，即将其粘附在纳米微粒上，注射入人体。

在这种情况下，纳米粒子不再用作药物容器，而是覆盖药物的子弹头，在接触到NETs时就能切断它。Egeblad研究组在小鼠三阴性乳腺癌建模中成功验证了这种方法，能显著减少小鼠肺部转移。

此外，这项研究也与目前的癌症治疗息息相关，因为促中性粒细胞生长因子: G-CSF 是许多癌症患者在化疗期间服用的药物。现在我们知道了中性粒细胞对癌转移的意义，“那么这种治疗在某些情况下也许是危险的，”Egeblad希望能通过进一步深入探讨解决这一问题。

参考文献：Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps

（转化医学网360zhyx.com）