一网打尽，治疗癌症的免疫检查点靶点都有哪些？

在癌症研究领域，众多免疫检查点分子是有待发掘的宝藏。自从CTLA-4和PD-1/PD-L1单抗的疗效得到肯定后，业界一方面对PD-1/PD-L1单抗展开激烈竞争，另一方面把候选靶点投向了更多的免疫检查点分子。

网罗有效靶点的办法也层出不穷。拿德国iOmx公司为例，这家初创公司开发出了针对人类肿瘤细胞表面配体蛋白的系统性高通量遗传筛选方法。使用临床肿瘤样品和肿瘤浸润淋巴细胞，研究人员已鉴定和验证了几个新靶点。

凭借独家技术和免疫检查点的热潮，iOmx公司刚完成了4000万欧元的A轮融资。MPM Capital和Sofinnova Partners领投Wellington Partners和Merck Ventures跟投。免疫检查点再次展示了强大的吸金能力。

（iOmx高通量筛选得的靶点，截图来自EMBO杂志）

好了，CTLA-4和PD-1代表的是昨天的成就，iOmx分析出来的靶点代表的是明天的希望，那今天呢？Bio-Techne为您汇总正进行临床试验的免疫检查点药物。哇塞，好一个阵容强盛，公司云集呀！

表中的靶点包括IDO-1, TIM-3, LAG-3, KIR, GITR, VISTA, 4-1BB, OX40, B7-H3, CD27。下面是简介：

1. IDO-1,吲哚胺2,3-双加氧酶，分解色氨酸的关键酶，在多种肿瘤细胞中表达，介导肿瘤诱导的免疫抑制。

2. KIR,杀伤细胞免疫球蛋白样受体，表达在NK细胞和部分T细胞表面的受体，能特异性识别细胞表面MHC-I类分子，从而发挥免疫调节功能。

3. LAG-3,淋巴细胞活化基因3蛋白，是分布于活化T细胞、NK细胞和树突状细胞中的一种可与MHC-II类分子结合的免疫负调节分子，具有维持内环境稳定和参与免疫调节的功能，与肿瘤的发生发展密切相关。

4. 4-1BB,也称CD137，是表达在活化T细胞表面的TNF家族成员，是一种可诱导的T细胞表面受体，4-1BB及其配体是CD28/B7共刺激信号途径之外的另一重要共刺激分子。

5. OX40,也称CD134，也是表达于活化T细胞表面的TNF家族成员，能提供T细胞增殖和刺激信号,诱导Th2细胞产生细胞因子,促进B细胞分化成浆细胞,促进抗体产生等。

6. TIM-3,是一类T细胞表面抑制性分子，能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。它仅在CD4+辅助T细胞1（Th1）和CD8+细胞毒性T细胞中上调，参与协同抑制作用。被激活后，TIM-3会抑制效应T细胞的活性，并引起外周耐受。

7. B7-H3,也称CD276，属于I型跨膜蛋白，在多种肿瘤中过表达，表达水平与患者预后不良和临床转归差密切相关。

8. GITR,糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子，TNFR超家族成员。

9. VISTA,也称B7-H5，VISTA主要在造血细胞中表达，其表达量受到骨髓中的抗原呈递细胞和T细胞调节。

10. CD-27,表达在部分胸腺细胞和大多数成熟T细胞的TNF受体超家族成员，在B细胞内抗原受体可以诱导CD27的表达。

靶点好多，小编用上所有的手指才数过来。这要是想从全局上对他们有个把握，得看多少文献啊？想想就心累。

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（转化医学网360zhyx.com）