维生素D的作用超乎想象
导读 | 简单在网上搜索一下“维生素D有什么作用?”,会发现,这种被广泛使用的膳食补充剂在钙吸收和促进骨骼生长方面起很大作用。但是现在似乎维生素D还有更广泛的影响,至少对线虫和秀丽隐杆线虫有作用。巴克研究所(Buck Institute)的一项研究发现,维生素D通过影响寿命和影响与年龄有关疾病的过程的基因起作用。这项研究发表在《Cell Reports》上(点击左下角阅读原文),它可以解释为什么维生素D缺乏与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关,而且与肥胖、心脏病和抑郁症也有关。
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简单在网上搜索一下“维生素D有什么作用?”,会发现,这种被广泛使用的膳食补充剂在钙吸收和促进骨骼生长方面起很大作用。但是现在似乎维生素D还有更广泛的影响,至少对线虫和秀丽隐杆线虫有作用。巴克研究所(Buck Institute)的一项研究发现,维生素D通过影响寿命和影响与年龄有关疾病的过程的基因起作用。这项研究发表在《Cell Reports》上(点击左下角阅读原文),它可以解释为什么维生素D缺乏与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关,而且与肥胖、心脏病和抑郁症也有关。
巴克研究所的教授Gordon Lithgow博士说:“维生素D与已知的长寿基因有关,它可以使中位值寿命延长33%,并减慢蠕虫中的上百种蛋白质的与年龄相关的错误折叠。我们的发现提供了年龄和疾病之间的真实联系,使医生和其他研究人员有机会在一个更大的背景下研究维生素D。”
这项研究解释了蛋白质内稳态(homeostasis),这是蛋白质维持形态和功能的能力。这种平衡行为会随着衰老而陷于混乱,通常会导致有毒的不溶性蛋白质聚合物的积聚,这与很多疾病相关,包括阿尔兹海默病、帕金森症、亨丁顿舞蹈症,以及II型糖尿病和一些形式的心脏病。Lithgow说:“维生素D3会抑制蠕虫中的蛋白质不溶性,并阻止由人类β-淀粉样蛋白引起的毒性,而β-淀粉样蛋白与阿尔兹海默病有关。如果蠕虫和包括人类在内的哺乳类动物的衰老过程类似,那么维生素D的这种行为应该在所有物种中都保留了下来。”
博士后研究员Karla Mark领导了这项实验。她说,这项研究针对的通路和分子网络涉及到压力响应和细胞解毒作用。Mark说:“维生素D3减少了依赖年龄的不溶性蛋白质形成,这支持了我们的假设,即降低蛋白质不溶性可以延长寿命。”
临床医生的参与
缅因州医疗中心研究所的Clifford Rosen说:“多年来我们一直在寻找佝偻病之外的与维生素D相关的疾病,然而并没有找到强有力的证据。但如果维生素D真的如这篇文章中说的那样是健康或者长寿的全局标志物,那这真的是思考模式的转移。现在我们正在讨论一些很不同但是令人兴奋的事情。”
加利福尼亚大学的Janice M. Schwartz教授说:“这项工作很具有吸引力并且对这个领域很有挑战。” Schwartz研究老年人的维生素D补充。她说:“我们关注维生素D和骨骼,因为我们可以测量它的影响。我相信维生素D对全身功能和肌肉的作用与和对骨骼的作用一样关键。维生素D影响数百种基因,大部分的细胞都有维生素D受体,所以它非常重要。”
目前的推荐和争议
人类到底需要多少维生素D?补充多少最好?专家们对此意见不一。美国医学研究所(IOM)最近的建议(2011年起)只考虑到维生素D对骨骼健康和骨折复位的作用。专家认为,其他关于维生素D益处的证据前后矛盾、不确定、或者不足以进行建议。IOM推荐1至70岁的人每天摄入600医学国际单位(IU)的维生素D,年龄更大的人摄入800 IU。成年人摄入维生素D的上限是每天4000 IU。过量的维生素D会增加血液中钙的含量,这会导致血管和组织钙化。
很多维生素D研究人员和健康组织不同意IOM的推荐日摄入量,而认为应该每天摄入800至2000 IU的维生素D,至少对于血液中维生素D浓度低的人来说。这个争论强调了另一个困难:如果实验室中缺少标准化和可靠性的话,测量血液中维生素D浓度是不确定的。在美国,血液中活性维生素D前体的浓度测量单位是纳克/毫升(ng/mL)。很多研究人员和专家团队争论到,血液中维生素D的浓度至少在30 ng/mL是最优的,而另一些人认为40 或者50 ng/mL更好。但是IOM的报告认为,20 ng/mL的浓度对于大部分人的骨骼健康来说就足够了。
全民补充维生素D?
由于实验室标准问题和缺少对结果的相互认同,Rosen和Schwartz都认为全民补充维生素D的花费将大于收益。他们都推荐成年人应该每天摄入800至1000IU的维生素D。
Schwartz说老年人可能更容易患维生素D缺乏,因为皮肤利用阳光生成维生素D的能力会随着年龄下降,而且老年人晒太阳的机会也更少,还会患有胃肠道疾病,这也不利于维生素D的吸收。皮肤颜色深和生活在高纬度地区的人也容易患维生素D缺乏。
回到主题
Lithgow计划进行使用小鼠的维生素D测试,以测量并确定维生素D如何影响衰老、疾病和功能,他希望人类临床试验将以相同的方式进行。他说:“也许维生素D缺乏会导致更快地衰老。也许这也是更容易患癌症和阿尔兹海默病的原因。非骨骼生物体对维生素D的响应表明,维生素D还有其他与骨骼无关的作用。”
Lithgow在实验中使用了线虫,这种生物很小,寿命不长。他说:“通过这种简单的生物,我们能吃发现新型的分子通路,这种分子通路影响动物的衰老方式。这使我们有了坚实的起点,能够关于维生素D如何影响人类健康提出问题并寻找确定的答案。我们希望这项工作能够促使研究人员和医生在更广阔的背景下(包括衰老过程)审视维生素D。”(转化医学网360zhyx.com)
巴克研究所的教授Gordon Lithgow博士说:“维生素D与已知的长寿基因有关,它可以使中位值寿命延长33%,并减慢蠕虫中的上百种蛋白质的与年龄相关的错误折叠。我们的发现提供了年龄和疾病之间的真实联系,使医生和其他研究人员有机会在一个更大的背景下研究维生素D。”
研究提供了人类疾病链
这项研究解释了蛋白质内稳态(homeostasis),这是蛋白质维持形态和功能的能力。这种平衡行为会随着衰老而陷于混乱,通常会导致有毒的不溶性蛋白质聚合物的积聚,这与很多疾病相关,包括阿尔兹海默病、帕金森症、亨丁顿舞蹈症,以及II型糖尿病和一些形式的心脏病。Lithgow说:“维生素D3会抑制蠕虫中的蛋白质不溶性,并阻止由人类β-淀粉样蛋白引起的毒性,而β-淀粉样蛋白与阿尔兹海默病有关。如果蠕虫和包括人类在内的哺乳类动物的衰老过程类似,那么维生素D的这种行为应该在所有物种中都保留了下来。”
博士后研究员Karla Mark领导了这项实验。她说,这项研究针对的通路和分子网络涉及到压力响应和细胞解毒作用。Mark说:“维生素D3减少了依赖年龄的不溶性蛋白质形成,这支持了我们的假设,即降低蛋白质不溶性可以延长寿命。”
临床医生的参与
缅因州医疗中心研究所的Clifford Rosen说:“多年来我们一直在寻找佝偻病之外的与维生素D相关的疾病,然而并没有找到强有力的证据。但如果维生素D真的如这篇文章中说的那样是健康或者长寿的全局标志物,那这真的是思考模式的转移。现在我们正在讨论一些很不同但是令人兴奋的事情。”
加利福尼亚大学的Janice M. Schwartz教授说:“这项工作很具有吸引力并且对这个领域很有挑战。” Schwartz研究老年人的维生素D补充。她说:“我们关注维生素D和骨骼,因为我们可以测量它的影响。我相信维生素D对全身功能和肌肉的作用与和对骨骼的作用一样关键。维生素D影响数百种基因,大部分的细胞都有维生素D受体,所以它非常重要。”
目前的推荐和争议
人类到底需要多少维生素D?补充多少最好?专家们对此意见不一。美国医学研究所(IOM)最近的建议(2011年起)只考虑到维生素D对骨骼健康和骨折复位的作用。专家认为,其他关于维生素D益处的证据前后矛盾、不确定、或者不足以进行建议。IOM推荐1至70岁的人每天摄入600医学国际单位(IU)的维生素D,年龄更大的人摄入800 IU。成年人摄入维生素D的上限是每天4000 IU。过量的维生素D会增加血液中钙的含量,这会导致血管和组织钙化。
很多维生素D研究人员和健康组织不同意IOM的推荐日摄入量,而认为应该每天摄入800至2000 IU的维生素D,至少对于血液中维生素D浓度低的人来说。这个争论强调了另一个困难:如果实验室中缺少标准化和可靠性的话,测量血液中维生素D浓度是不确定的。在美国,血液中活性维生素D前体的浓度测量单位是纳克/毫升(ng/mL)。很多研究人员和专家团队争论到,血液中维生素D的浓度至少在30 ng/mL是最优的,而另一些人认为40 或者50 ng/mL更好。但是IOM的报告认为,20 ng/mL的浓度对于大部分人的骨骼健康来说就足够了。
全民补充维生素D?
由于实验室标准问题和缺少对结果的相互认同,Rosen和Schwartz都认为全民补充维生素D的花费将大于收益。他们都推荐成年人应该每天摄入800至1000IU的维生素D。
Schwartz说老年人可能更容易患维生素D缺乏,因为皮肤利用阳光生成维生素D的能力会随着年龄下降,而且老年人晒太阳的机会也更少,还会患有胃肠道疾病,这也不利于维生素D的吸收。皮肤颜色深和生活在高纬度地区的人也容易患维生素D缺乏。
回到主题
Lithgow计划进行使用小鼠的维生素D测试,以测量并确定维生素D如何影响衰老、疾病和功能,他希望人类临床试验将以相同的方式进行。他说:“也许维生素D缺乏会导致更快地衰老。也许这也是更容易患癌症和阿尔兹海默病的原因。非骨骼生物体对维生素D的响应表明,维生素D还有其他与骨骼无关的作用。”
Lithgow在实验中使用了线虫,这种生物很小,寿命不长。他说:“通过这种简单的生物,我们能吃发现新型的分子通路,这种分子通路影响动物的衰老方式。这使我们有了坚实的起点,能够关于维生素D如何影响人类健康提出问题并寻找确定的答案。我们希望这项工作能够促使研究人员和医生在更广阔的背景下(包括衰老过程)审视维生素D。”(转化医学网360zhyx.com)
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