精准用药——HLA-DRB1*07:01等位基因是拉帕替尼诱导的肝损伤风险增加的预测因子

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY:HLA-DRB1*07:01等位基因是拉帕替尼诱导的肝损伤风险增加的预测因子

研究目的：

肝损伤是一种非常严重的伤害，造成拉帕替尼（lapatinib）再也无法应用于该病人。本研究意在验证先前相关主要组织相容性复合体（MHC）变体，作为肝损伤的预测因子，即在早期乳腺癌妇女人类表皮生长因子2- 阳性的群体中，通过运用一个大型随机的安慰剂对照lapatinib试验来进行研究（拉帕替尼化疗后泰莉莎评估[TEACH]: 早期乳腺癌妇女中lapatinib组 VS安慰剂组 ）。

病人和方法：

比较了1194个随机分配到接受lapatinib的病人中4个MHC变异体之间发生ALT升高的频率 。同时还比较了治疗期间携带及不携带特异性MHC变异体的患者在治疗期间累计ALT升高的时间。（该研究中Illumina Human1M-Duo beadchip array芯片服务由上海伯豪提供）。

结果：

在lapatinib治疗的病人中，携带HLA与不携带HLA组ALT升高发生频率有显著性差异。在病例组（n=37）及对照组（n=1,071）中，等位基因HLA-DRB1*07:01和HLA-DQA1*02:01（研究频率，22.4%）与ALT升高（比值比为14）相关。在ALT升高阈值较高及海氏法则病例中，这些相关性更强。在lapatinib治疗的病人中，按照美国国家癌症研究所-通用术语标准判断，3 度ALT升高发生率（＞5×正常值上限）为2.1%；HLA等位基因携带者的风险增加7.7%；非携带组风险降低到0.5%，这与所有接受安慰剂的病人相比较与ALT升高情况相当。Lapatinib组ALT发病率的率增加表明，1年Lapatinib治疗中没有达到平台期。

结论：

这些结果证实HLA-DRB1*07:01等位基因是lapatinib诱导的肝损伤的风险增加的预测因子，该过程涉及免疫病理学。HLA相关性有助于接受lapatinib治疗中出现肝毒性病人的临床管理。

原文出处： Daniel J. Schaid, Colin F. Spraggs, Shannon K. McDonnell, Laura R. Parham, Charles J. Cox, Bent Ejlertsen,Dianne M. Finkelstein, Erica Rappold, Joan Curran, Lon R. Cardon, and Paul E. Goss. Prospective Validation of HLA-DRB1*07:01 Allele Carriage As a Predictive Risk Factor for Lapatinib-Induced Liver Injury. JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY.2014.

（转化医学网360zhyx.com）