一进入肿瘤内，我们的免疫细胞就叛变

新研究已发现一部分我们的免疫细胞（被称作调节性T细胞）在肿瘤微环境中高丰度存在，而且特别擅长抑制抗癌免疫反应。在两项独立地发表在2016年11月15日那期Immunity期刊上的研究中，研究人员描述了相对于正常的组织，人乳腺瘤、结肠瘤和肺瘤内的调节性T细胞在分子表达上的独特特征和差异，这可能是潜在的生物标志物或治疗靶标。

这两组研究人员希望利用他们对调节性T细胞在肿瘤位点中的独特性质的了解来改善癌症免疫疗法---激活免疫细胞来攻击癌细胞的药物。尽管这些疗法在一些肿瘤类型（如黑色素瘤）中取得成功，但是高达40%的病人产生严重不良事件。

论文共同作者Sergio Abrignani说，“我们的工作假说是病人在这些免疫疗法治疗中经历的大多数不良事件是因为它们正在靶向在肿瘤内的调节性T细胞和肿瘤外的调节性T细胞表面上都存在的分子。”

论文共同作者Massimiliano Pagani补充道，“如果我们靶向选择性地存在于这些肿瘤内的分子，那么我们将取得类似的疗效和更少的不良事件。我们正发现这些细胞的大量新的标志物，它们能够被用来让未来的疗法更加安全。”

他们的研究特别地分析了从将近200名结肠癌和肺癌病人体内收集的组织样品，将它们与正常组织和外周血进行比较。研究人员鉴定出之前未发现与调节性T细胞相关联的特异性标签分子和基因，它们能够在原发性肿瘤和转移性肿瘤检测到。某些分子甚至可能是较差预后的潜在生物标志物。

Abrignani说，“我们知道遭受调节性T细胞高度浸润的肿瘤是不好的，但是我们的论文也证实肿瘤内调节性T细胞表面上的标签分子发生最高表达的肿瘤具有最差的治疗结果。我们为必须尽可能快地开展的一系列重要研究奠定基础。”

另一项由Alexander Rudensky团队开展的研究特异性地分析了来自100多种在外科手术期间移除的人乳腺瘤样品中的调节性T细胞的独特特征。他的团队发现相比于正常组织和外周血，乳腺瘤具有增加的调节性T细胞水平，以及最为侵袭性的乳腺癌具有最高水平的调节性T细胞。

在Rudensky团队对这些免疫细胞进行分析时，最为显著的差异是就乳腺癌和其他癌症而言，趋化因子受体蛋白CCR8在驻留在肿瘤内的调节性T细胞中增加表达（在Abrignani和Pagani的研究中，这种蛋白也在结肠瘤和肺瘤中过度表达）。CCR8为何可能是重要的仍然是未知的，但是它本身就为免疫疗法提供另一种潜在的靶标。

Rudensky说，“值得注意的是CCR8的差异性表达；它是一种非常清晰的区分肿瘤内调节性T细胞的标志物。这有助开发一种更加选择性地剔除存在于乳腺癌和其他癌症中的调节性T细胞的策略。”

针对调节性T细胞和癌症之间的关系，还有很多问题仍然存在，比如为何它们的一些独特性质促进免疫抑制？为何更为侵袭性的肿瘤具有水平增加的调节性T细胞？这些肿瘤更善于招募调节性T细胞或者开始时就存在更多的调节性T细胞在肿瘤内？是来自肿瘤中的哪些触发物改变调节性T细胞的行为？

Rudensky说，“对基础研究人员和癌症生物学家而言，这是一个真地令人激动人心的时刻，这是因为我们揭示出一种更加完整的不同免疫细胞类型与肿瘤微环境之间的相互作用图。”（转化医学网360zhyx.com）