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腾讯登录与烟酒为伍的槟榔竟然可以预防癌症？新研究揭开嚼槟榔不为人知的好处
| 导读 | 万物皆毒，无不毒之物，唯量适尔——这是15世纪瑞士/德国医生、哲学家即毒理学创始人Paracelsus为人所熟知的格言。几个世纪以来，有毒物质已经成为研究疾病的有力工具，甚至某些情况下小剂量的毒物可以用作治疗。
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万物皆毒，无不毒之物，唯量适尔——这是15世纪瑞士/德国医生、哲学家即毒理学创始人Paracelsus为人所熟知的格言。几个世纪以来，有毒物质已经成为研究疾病的有力工具，甚至某些情况下小剂量的毒物可以用作治疗。
Emory大学Winship癌症研究所的研究人员刚刚发现了槟榔中一种化合物——槟榔碱，该化合物具有明显的抗口咽癌和食道癌症作用。槟榔中含有丰富的槟榔碱，被称为咀嚼兴奋剂，在亚洲许多国家作为兴奋剂的成分。类似于尼古丁，槟榔碱是一种线粒体乙酰辅酶 a 乙酰基转移酶 1 (ACAT1)的抑制物，能够促使癌细胞Warburg效应的发生。Warburg效应是 1931 年以诺贝尔奖获得者Otto Warburg命名的，该效应认为癌细胞倾向于利用葡萄糖进行糖酵解，但其利用效率低、对线粒体造成浪费。癌细胞受益于此代谢紊乱，糖酵解的副产品可以用作癌细胞快速生长发育。
Winship癌症研究所资深研究员、Emory大学医学院血液学和肿瘤学教授陈谨说：“这是Warburg效应的一个有力证明，并且表明ACAT1是一个很好的抗癌靶点。我们认为，在抗癌方面槟榔碱比其他化合物更有效的、潜力也更大。”
这一研究成果发表于最新的Molecular Cell，名为“乙酰辅酶A乙酰基转移酶1(ACAT1)四聚体在肿瘤生长中具有重要作用。”
Emory大学的研究人员指出：槟榔碱具有与砷一样的功效，砷一般用于治疗急性早幼粒细胞白血病和其他几种癌症。另外，只要不口服槟榔碱，其促癌作用有限。刚开始对槟榔碱进行化学筛选时，陈博士就注意到，“这听起来像一个致癌物质。但这一切都取决于剂量和它是人体吸收方式的不同。”就如Paracelsus所说的那样。
之前，陈博士的实验室就发现线粒体硫解酶ACAT1是Warburg效应的调节控制阀。早期研究发现在多种肿瘤细胞中ACAT1酶活性很高。科学家推测ACAT1蛋白在癌细胞中形成四聚体。在癌细胞中酪氨酸激酶过表达，“劫持”ACAT1并把它变成四聚体，使ACAT1更活跃。
槟榔碱可抑制ACAT1并阻碍四聚体形成，该物质已经获得FDA批准，同时还有2000个小分子抑制物获得批准。研究人员发现，槟榔碱能够帮助ACAT1蛋白形成部分化学键。此外，研究人员还认为槟榔碱可以操纵细胞糖酵解过程。该化合物抑制人肺癌和白血病细胞的生长，之后培养和移植到小鼠体内实验发现不影响健康血细胞的生长。
ACAT1似乎能够调节细胞的状态，降解酮和氨基酸异亮氨酸，同时对其他蛋白质进行乙酰化修饰，从而调节Warburg效应。
ACAT1遗传突变会导致一个非常罕见的代谢紊乱疾病--β-酮硫解酶缺乏症，而ACAT1完全抑制将产生类似于代谢紊乱的副作用。然而，Emory大学团队使用槟榔碱或基因编辑工具完全敲除ACAT1，发现ACAT1主要影响蛋白乙酰化，而不是酮代谢。
小鼠实验中没有发现槟榔碱具有明显的毒性，但还需要对槟榔碱及其类似物进行更广泛的药代动力学和毒理学研究。（转化医学网360zhyx.com）
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