JCI：基于抗体开发联合体药物可清除多发性骨髓瘤细胞

多发性骨髓瘤是一种致命癌症，在美国每年至少有1万人死于该疾病，深入理解该病的分子机制对于开发新型疗法非常重要，尽管研究者们不断开发出新型疗法，但该病患者的生存中位值依然仅为7-8年。目前的标准治疗方法无法治愈多发性骨髓瘤，几乎所有病人都会在治疗后不可避免地出现复发和治疗抵抗。

在之前的一项工作中，来自美国加州大学旧金山分校的研究人员发现了一组抗固有免疫系统负调控因子CD46的人类单克隆抗体，并构建了抗体-药物联合体。

在这篇最新报道中，研究人员发现抗CD46联合体药物能够强力抑制骨髓瘤细胞系的增殖同时对正常细胞没有影响，该药物还能够强力抑制肿瘤异种移植模型体内骨髓瘤的生长。研究人员还从骨髓中获得原代骨髓瘤细胞，再进行联合体药物治疗能够诱导细胞发生凋亡，但是并没有影响非肿瘤单核细胞的活性。

CD46基因位于1q染色体上，大多数发生复发的骨髓瘤病人都经历了基因扩增。研究人员发现发生基因扩增的病人其骨髓瘤细胞表面的CD46表达水平显著高于携带正常1q拷贝数的病人。因此根据CD46的基因扩增情况可以帮助病人选择CD46靶向治疗方法。

总得来说，这些结果表明CD46是应用抗体疗法治疗多发性骨髓瘤的一个潜在靶点，特别是对于那些1q染色体发生基因扩增的病人，该研究为多发性骨髓瘤的治愈提供了新的可能。