HS-410或打开免疫疗法抗肿瘤特异性新局面
导读 | 近日在2016美国泌尿肿瘤学会年会上,Heat Biologics公司公布了基于热休克蛋白(HSP)的免疫治疗新药vesigenurtacel-L(又名HS-410)的2期临床初步结果。在非肌层浸润膀胱癌患者中,HS-410显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性,可以诱导机体产生强烈的肿瘤抗原特异性免疫反应。HS-410或将提供了一种可提升肿瘤免疫疗法的抗肿瘤特异性的全新思路。
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近日在2016美国泌尿肿瘤学会年会上,Heat Biologics公司公布了基于热休克蛋白(HSP)的免疫治疗新药vesigenurtacel-L(又名HS-410)的2期临床初步结果。在非肌层浸润膀胱癌患者中,HS-410显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性,可以诱导机体产生强烈的肿瘤抗原特异性免疫反应。HS-410或将提供了一种可提升肿瘤免疫疗法的抗肿瘤特异性的全新思路。
膀胱癌是一类源于膀胱细胞无限增殖的肿瘤,它是泌尿系统常见的恶性肿瘤。2012年,全世界约有43万人被诊断患有膀胱癌,16.5万人死于这种疾病。在北美、欧洲、北非、澳大利亚和新西兰国家地区,膀胱癌的发病率逐步升高。膀胱是贮存尿液的空腔器官,腔内壁主要又上皮细胞构成,外壁主要由肌肉构成。约70%的膀胱癌没有侵犯膀胱肌层,称为非肌层浸润型膀胱癌或浅表型膀胱癌,这类膀胱癌初始治疗包括经尿道膀胱肿瘤切除和必要的术后辅助治疗(化疗或卡介苗)来预防复发。
▲gp96的作用机理(图片来源:Heat Biologics官网)
Heat Biologics公司专注于肿瘤免疫疗法研发,是热休克蛋白免疫治疗领域的领导者。该公司领先的热休克蛋白免疫治疗产品,是基于其专有的高度抗原特异性T细胞激活疫苗技术平台研发的,其特征是利用重组热休克蛋白gp96-肽复合物,来刺激机体产生抗肿瘤特异性免疫防御功能。gp96是最早发现的能够诱导特异性免疫防御功能的热休克蛋白。
热休克蛋白是一类分子伴侣,可以结合细胞裂解产生的多肽,形成结构非常稳定的HSP-肽复合物。研究显示,肿瘤或病毒感染组织来源的HSP结合了各类抗原肽,可以刺激机体产生特异性免疫反应。HSP-肽复合物诱导肿瘤特异性免疫反应过程中,HSP发挥了中转作用,可通过与抗原提呈细胞上HSP受体结合后将抗原传递给免疫细胞,从而激活T细胞。与 MHC 分子结合的多肽分子不同,HSP 结合的多肽非常广泛,不受抗原肽表位的影响,因而具有广阔的应用前景。
HSP-410是Heat Biologics公司免疫疗法管线中的先导产品。本次公布的这项研究为随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验,入组了非肌层浸润膀胱癌患者,这些患者随机接受卡介苗(BCG)联合HSP-410或联合安慰剂治疗。初步结果显示,HSP-410联合治疗能够诱导肿瘤相关抗原特异性免疫应答的可靠信号,但初步结果尚未观察到无复发生存获益。
“我们非常高兴,能够观察到HSP-410诱导的可靠(robust)的抗肿瘤特异性免疫反应,” Heat Biologics公司CEO Jeff Wolf先生说道:“尽管尚未观察到预期的临床获益,但这些初步结果使我们坚信,HSP-410组合疗法策略,具有改善病人长期预后的潜力。”
参考资料:
[1] Heat Biologics Presents Topline HS-410 Phase 2 Bladder Cancer Results at the Society of Urological Oncology Annual Meeting[2] Heat Biologics官方网站
(转化医学网360zhyx.com)
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