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腾讯登录Nature发布癌症研究新发现：独一无二的基因特征
| 导读 | Dana-farber癌症研究所的研究人员发现了生殖细胞肿瘤睾丸癌发生过程中的一种独特基因组变化，这解释了为何绝大部分睾丸癌患者可以通过化疗治愈，这对于其它实体肿瘤来说几乎是不可能的。 |
Dana-farber癌症研究所的研究人员发现了生殖细胞肿瘤睾丸癌发生过程中的一种独特基因组变化，这解释了为何绝大部分睾丸癌患者可以通过化疗治愈，这对于其它实体肿瘤来说几乎是不可能的。
文献来源：Genomic evolution and chemoresistance in germ-cell tumours.
这一研究成果公布在Nature杂志上，这有助于分析影响其它癌症对化疗手段的敏感性因素。
2016年美国预计睾丸癌新发病例约8,720个，其中大约380人死亡，因此这种疾病虽然比较罕见，但作为一种生殖细胞肿瘤，睾丸癌依然是中青年男性最常见的癌症之一。而且这种疾病大多数肿瘤对化疗高度敏感，即使是有发生转移，超过80%的患者都能被治愈，但是也有不少患者出现化疗抗性，其中大约10%发生转移的癌症患者最后死亡。
2009年，科学家首次发现与睾丸癌相关基因，他们发现分别位于5号、6号和12号染色体内的3个基因，无论哪一个发生变异，患睾丸癌的风险都会显著增加。如果3个基因均变异，那么患睾丸癌的风险会高达健康男性的4倍。但目前研究集中在基因突变和染色体损伤，还没有分析清楚哪些是与化疗敏感性或者抗性有关的特殊突变。
Eliezer Van Allen领导的研究组与Broad研究院合作，研究人员全面分析睾丸癌关键基因组和分子特征，检查了来自1997年至2014 年Dana-farber癌症研究所49位患者的59个肿瘤样品，并进行了全外显子DNA测序，以及RNA转录分析。结果研究人员发现虽然突变基因是许多癌症的主要诱导因素，“但我们没有发现任何一个基因可以解释的了睾丸癌的形成，”Sweeney说。
以前发现这种肿瘤的一大特征就是12号染色体其中一条臂上出现了多余的DNA拷贝，而最新这项研究指出，在基因组多区域出现了许多染色体变化：多出了一个父本等位基因，其它位置上又缺失了一个等位基因的拷贝，这种染色体损伤被称为杂合体相应丢失（reciprocal loss of heterozygosity，RLOH）。
DNA拷贝的一得一失表明这种肿瘤的染色体发生复杂的改变，这是之前科学家们从未发现过的。“这种异常也许与生殖细胞肿瘤发展有关，导致它们对化疗敏感，”Van Allen说，但具体的机制目前尚不清楚。
另外一项癌细胞特征就是这种化疗敏感型生殖细胞肿瘤具有完整的p53基因拷贝。这个明星基因能编码抑癌蛋白，将癌变细胞夹紧，不让其形成肿瘤。许多癌症都突变或者丢失了p53基因，表明它们失去了这一保护作用。
此外，研究人员还发现睾丸癌与其它类型癌症不同，这种癌细胞能通过细胞凋亡进行自我毁灭，许多癌症具有阻止细胞自我毁灭的能力，这项研究指出，大部分睾丸癌对化疗易感，其原因在于这些癌细胞已经准备好了进行细胞凋亡，至于这是为什么，谁也不知道。
文献来源：Genomic evolution and chemoresistance in germ-cell tumours.
这一研究成果公布在Nature杂志上，这有助于分析影响其它癌症对化疗手段的敏感性因素。
2016年美国预计睾丸癌新发病例约8,720个，其中大约380人死亡，因此这种疾病虽然比较罕见，但作为一种生殖细胞肿瘤，睾丸癌依然是中青年男性最常见的癌症之一。而且这种疾病大多数肿瘤对化疗高度敏感，即使是有发生转移，超过80%的患者都能被治愈，但是也有不少患者出现化疗抗性，其中大约10%发生转移的癌症患者最后死亡。
2009年，科学家首次发现与睾丸癌相关基因，他们发现分别位于5号、6号和12号染色体内的3个基因，无论哪一个发生变异，患睾丸癌的风险都会显著增加。如果3个基因均变异，那么患睾丸癌的风险会高达健康男性的4倍。但目前研究集中在基因突变和染色体损伤，还没有分析清楚哪些是与化疗敏感性或者抗性有关的特殊突变。
Eliezer Van Allen领导的研究组与Broad研究院合作，研究人员全面分析睾丸癌关键基因组和分子特征，检查了来自1997年至2014 年Dana-farber癌症研究所49位患者的59个肿瘤样品，并进行了全外显子DNA测序，以及RNA转录分析。结果研究人员发现虽然突变基因是许多癌症的主要诱导因素，“但我们没有发现任何一个基因可以解释的了睾丸癌的形成，”Sweeney说。
以前发现这种肿瘤的一大特征就是12号染色体其中一条臂上出现了多余的DNA拷贝，而最新这项研究指出，在基因组多区域出现了许多染色体变化：多出了一个父本等位基因，其它位置上又缺失了一个等位基因的拷贝，这种染色体损伤被称为杂合体相应丢失（reciprocal loss of heterozygosity，RLOH）。
DNA拷贝的一得一失表明这种肿瘤的染色体发生复杂的改变，这是之前科学家们从未发现过的。“这种异常也许与生殖细胞肿瘤发展有关，导致它们对化疗敏感，”Van Allen说，但具体的机制目前尚不清楚。
另外一项癌细胞特征就是这种化疗敏感型生殖细胞肿瘤具有完整的p53基因拷贝。这个明星基因能编码抑癌蛋白，将癌变细胞夹紧，不让其形成肿瘤。许多癌症都突变或者丢失了p53基因，表明它们失去了这一保护作用。
此外，研究人员还发现睾丸癌与其它类型癌症不同，这种癌细胞能通过细胞凋亡进行自我毁灭，许多癌症具有阻止细胞自我毁灭的能力，这项研究指出，大部分睾丸癌对化疗易感，其原因在于这些癌细胞已经准备好了进行细胞凋亡，至于这是为什么，谁也不知道。
同时这项研究的第二部分，研究人员分析了五名产生耐药性患者的13个肿瘤样本，他们发现患者肿瘤中染色体异常增加，生殖细胞肿瘤也变得更为分化，不过目前科学家们还无法解释这种现象。
（转化医学网360zhyx.com）
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