【纽约时报】聚焦癌症免疫疗法的致命风险，为什么产生以及如何应对

免疫治疗被誉为一种突破性的癌症治疗方法，为癌症患者带来了新的希望。但随着这类药物使用的增加，医生们发现它们伴随着严重的风险。被该类药物改变了的免疫系统，虽然攻击癌细胞能力大大增强，但也开始攻击健康的器官：特别是肠道、肝脏和肺，以及肾、肾上腺和垂体腺、胰腺等，在少数情况下，甚至会攻击心脏，大脑。

12月4日，《纽约时报》刊登了一篇题为“Immune System, Unleashed by Cancer Therapies, Can Attack Organs“的报道，关注免疫疗法相关药物引起的严重副反应，揭示了免疫疗法在临床应用中的致命风险。

免疫疗法：治疗的希望伴随着巨大风险

免疫治疗药物的有效性及其副作用是密切关联的，它们受相同的生物机制的约束。人体有一种免疫系统的制动功能，开启这种制动，免疫系统就不会攻击自身，癌细胞正是利用了这种生存机制。免疫治疗药物通过关闭这种制动，从而激活免疫系统攻击癌细胞，但同时也会引起免疫系统对自身正常组织的攻击。大多数情况下这些自身免疫性副反应可通过免疫抑制控制，例如使用类固醇治疗。而一旦不可控，免疫治疗药物严重的副反应导致的结果可能就是死亡。

在世界各地的癌症诊所，以及在各类免疫药物的试验中，都显示出免疫药物很多的副作用。最近的一篇文章发现，接受免疫治疗的30％的患者经历了“罕见或意想不到的副作用“，其中四分之一被描述为严重，危及生命或需要住院治疗的副反应。有些病人甚至在治疗过程中死亡了，其中包括最近几个月Juno公司在一个新的免疫治疗药物的临床试验。

免疫治疗导致的疾病需要重视

耶鲁医生认为免疫治疗引起了一种新型的急性发作糖尿病。

6月Peal先生的黑色素瘤已经扩散到肺部。在过去，像他这样的病人本来是没有生存机会的，但是免疫疗法给他带来了希望。使用两种免疫治疗药物nivolumab和Ipilimumab在40％的晚期黑素瘤患者中都发生了阳性反应。但同时，使用这些药物有产生非常严重的副作用的风险，甚至有生命危险。

Peal7月8日开始服用nivolumab和ipilimumab，8月30日产生了皮疹，9月1日，医生给予他类固醇的治疗，但是第二天他开始发烧、恶心，极度口渴。在医院的24天里，他的病情持续 恶化。先是胰腺开始衰竭，接着肠子发炎，肾脏产生功能障碍。在他意识逐渐丧失的过程中，他的血压急剧下降，血钾水平飙升，血糖飙升到正常水平的10倍，和其他在耶鲁接受免疫治疗的患者一样，都得了急性发作性糖尿病。

耶鲁的另一个案例是65岁的Colleen Platt，晚期肾癌患者。Platt女士选择了两种免疫治疗药物，阿替唑单抗和另一种药物。在第二次治疗后的几天，Platt女士开始感到头晕，麻木，呕吐。像Peal先生一样，Platt女士患有糖尿病性酮症酸中毒。当胰腺衰竭时，在她的身体中，产生了一种酸进行能量代偿，这在短期内能发挥作用，但会严重伤害她的器官和身体。和Peal先生一样，Platt女士每天多次接受胰岛素注射，但是她的糖水平仍然波动剧烈。她通过免疫疗法治疗癌症取得了较好的效果，但她的胰腺受到的伤害是不可逆的。如果她的癌症可以治愈，在那之后她需要重视后续糖尿病的治疗。

为什么免疫药物的严重副作用没有得到充分关注？

“我们听过免疫疗法是神的礼物的说法，它们可以治愈癌症，“Timmerman医生说：“却很少听到免疫疗法带来的伤害。”尽管已经有很多关于免疫治疗药物副作用的警告，但像Timmerman这样的医生仍然非常支持该类药物。因为它们挽救了人们的生命，否则人们就会因癌症死亡。比起癌症带来的死亡，应对糖尿病，肝炎或关节炎显得轻松很多，毕竟这些都是可以治疗的。

另一方面，这些药物是非常新的，很多副作用暂时还没有显露出来。并且这些症状是随机出现的，有时治疗几个月后才出现，而最初看上去似乎是无害的。肿瘤学家们正在努力联合使用两种或多种免疫治疗药物治疗患者，希望得到更有效的治疗，但同时也伴随着更大的风险。

与此同时，免疫治疗药物刚刚开始从实验中心向临床应用转移，很多肿瘤医生对于它们引起的严重副作用的认识和治疗经验都很少，因此在临床监测和及时治疗上存在缺失。

“免疫疗法，这是一个研究非常不充足的领域，”墨菲博士说：“因此第一优先考虑的应该是抗肿瘤作用。所以一切的副作用，无论多么严重，都应被认为是非常值得付出的代价。“

但是随着免疫治疗药物的逐渐推广，人们会越来越注重提高它的治疗质量，即研究该类药物导致其它疾病的机理，从而减少严重副作用的产生。同时，使用免疫疗法进行临床治疗时，一定要时刻关注副作用的发生，并及时进行治疗。

（转化医学网360zhyx.com）