惨痛！盘点2016七大临床试验失败案例

1、礼来：阿尔茨海默病药Solanezumab

寻找到阿尔茨海默病的治疗方法很艰难，研发出一款“杀手锏”产品则更需要大量资金，礼来为此付出了巨大的努力和代价。11月，礼来总部宣布，其阿尔茨海默病治疗药物Solanezumab在Ⅲ期临床试验中失败，该药被视为治疗阿尔茨海默病的希望。这已是Solanezumab在末期临床试验中出现的第二次失败，第一次失败发生在2012年。这一次，礼来选择将该药的适应证集中于轻度阿尔茨海默病，并使用了“延迟启动”理论。但是，临床Ⅲ期数据结果显示，Solanezumab的治疗组与安慰剂组相比，在数据表现上没有显著减缓认知衰退。随着Solanezumab的失败，礼来宣布，2017年将在销售团队中进行裁员，来解决Solanezumab的账务问题。

2、百时美施贵宝：肺癌药Opdivo

百时美施贵宝（BMS）在8月发布声明，将Opdivo作为既往未经治疗的非小细胞肺癌的单一疗法宣告失败。PD-1免疫抑制剂Opdivo此次临床试验是在更加广泛的患者群中进行，部分患者PDL1水平低至5%。Opdivo临床失败之后，BMS宣布将重组研发单元。10月下旬，情况变得更糟糕。据The Motley Fool专家Cory Renauer的说法，临床试验结果显示，大部分接受标准化疗的患者比使用Opdivo的患者多生存40%的时间，且无病情恶化的迹象。Opdivo临床试验的失败导致BMS股价下跌16%。

3、百健：多发性硬化药Opicinumab（lingo-1抗体）

百健的Opicinumab是一种临床研究性全人源单克隆抗体，能有效修复多发性硬化造成的神经损伤。髓鞘逐渐剥离导致多发性硬化患者神经损伤，lingo-1是百健研究了十年以上的重要靶点，是一种能够抑制髓鞘形成的膜蛋白。6月，OpicinumabⅡ期临床试验的失败使百健股价大跌，一天之内损失了高达80亿美元市值。该药在临床试验的主要终点的次要终点均未达标。

4、Celldex Therapeutics：抗脑癌疫苗Rintega

Celldex的抗癌疫苗Rintega在3月宣布Ⅲ期临床试验失败，使Celldex今年的股价下跌80%，公司最后终止了Rintega的研究。该疫苗用于治疗恶性胶质瘤，曾获得FDA“突破性疗法”认证。尽管遭受重大损失，Celldex还有其他未来前景可观的产品。Celldex的候选glembatumumab vedotin，是靶向作用于肿瘤表面跨膜糖蛋白非转移性黑素瘤蛋白B（gpNMB）的蛋白物质，用于治疗三阴型乳腺癌。

5、Juno Therapeutics：白血病药JCAR015

11月，Juno宣布，其处于Ⅱ期临床阶段的CAR-T免疫治疗方法JCAR015再次导致2名患者死亡，这是与这个试验相关发生的第四例和第五例死亡。7月，Juno曾宣布在该药临床试验中出现3个死亡案例，使公司一度陷入困境。据Biospace先前报道，第一个死亡患者除了服用JCAR015外还服用了B细胞慢性淋巴细胞白血病药氟达拉滨，另外两位患者依据治疗方案服用了化疗药物，这三名患者皆死于脑水肿。该试验允许重新开始，但要进行修改，且只允许预处理期应用环磷酰胺护理的患者。

7月，诉讼集团对Juno提出上诉，斥责Juno违反了联邦安全法。诉讼于7月受理，诉讼集团提出，Juno CEO Hans Bishop以及Juno公司，在JCAR015Ⅱ期临床试验过程中出现了一位患者死亡，但他们未告知投资者。

6、克洛维斯肿瘤公司：肺癌药Rociletinib

2016年春天，总部位于科罗拉多的克洛维斯肿瘤公司研发的抗肺癌药Rociletinib未获注册审批，给公司带来了不小打击。随后，克洛维斯宣布决定裁员35%缓解资金问题。最终，克洛维斯收到了FDA的完全回应函，取消了所有正在进行的Rociletinib临床试验注册。虽然Rociletinib临床试验失败了，但克洛维斯还能将希望寄托在其研发的卵巢癌药Rucaparib上。Rucaparib是一种PARP抑制剂，用于治疗先前接受过两种铂基化疗、带有胚系或体细胞BRAC基因突变的女性卵巢癌患者。Rucaparib在2015年4月获FDA“突破性疗法”认证，2016年8月，FDA授予Rucaparib优先审评资格。

7、Novavax：呼吸道合胞病毒（RSV F）疫苗

9月，在Novavax发布Ⅲ期临床试验数据表明其RSV F疫苗针对老年患者效果不佳后，Novavax股价暴跌82%。在临床Ⅲ期中，主要终点的目标是证明RSV F疫苗对预防轻度RSV相关下呼吸道疾病的疗效，次要终点的目标是证明RSV F疫苗能降低所有由RSV引起的呼吸道疾病的发病率，但RSV F疫苗的临床结果均未达标。

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