2017热点预测之肿瘤液体活检

肿瘤液体活检是目前国际、国内精准医疗方面最火热的话题之一。在“2020年全球液体活检市场将达220亿美元”（BCC Research）的喧嚣声中，国内外各大公司纷纷开始布局肿瘤液体活检领域，比如罗氏、Illumina、安可济、鹍远基因、元码基因、云健康、海普洛斯等。然而，肿瘤液体活检却也面临众多亟需解决的问题，比如CTC检测平台的可靠性等。也正是因为有着光明的前途和正存在的问题，才使得肿瘤液体活检成为当下热门的行业技术之一。接下来让我们回顾一下，2016年肿瘤液体活检领域的部分事件。

政策：

1、液体活检有多火？美国白宫宣布大力推进癌症血液检测

美国政府于今年1月启动了癌症“登月计划”（Cancer Moonshot）。2016年10月中旬，白宫宣布要联合癌症检测及治疗有关的企业，大力推进和发展癌症的血液检测，用于检测和监视癌症。这个血液检测计划称作Blood Cancer Atlas（他们随后称之为Blood Profiling Atlas），旨在通过联合不同企业分享研究数据，以此发展癌症的血液检测。

谁参与了这个计划？包括了正在开展血液检测的企业：首先有Foundation、Epic Sciences、Personal Genome Diagnostics以及Guardant Health，它捐献了由30,000名患者得到的70-基因检测数据。还包括了制药巨头：AstraZeneca、Eli Lilly、Novartis、Pfizer以及Roche。Seven Bridges Genomics负责创建网站及云端平台，让所有的研究人员能够及时的分享科研数据。Toolmaker Thermo Fisher也参与了该计划。在这项研究计划里，这些企业将会与美国食品和药品监督管理局（FDA）、美国国家癌症研究所（NCI）、南加州大学、芝加哥大学和密歇根大学等紧密合作。

2、FDA批准首个EGFR变异液体检测方法

美国FDA宣布已经批准了罗氏公司的血液cobas EGFR突变V2用于检测非小细胞肺癌相关的EGFR突变。这是由该机构批准的第一个针对于非小细胞肺癌相关基因突变的血液基因测试。它现在可以用来作为Genentech公司的抗癌药物特罗凯（厄洛替尼）的一个协助诊断试剂。具体而言，血液样本中检测外显子19缺失或外显子21（L858R）取代突变可以帮助筛选从与药物治疗中获益的患者。

行业：

1、2016 CSCO首场液体活检卫星会“爆棚”，鹍远基因引起ctDNA检测“热议”

2016 CSCO首场液体活检卫星会-鹍远基因卫星会主席，上海交通大学胸科医院的韩宝惠教授作了开场致辞，提出了精准诊断在精准医疗和癌症临床治疗方面的重要意义。

2、全球首个全基因组液体活检产品推出

元码基因基于10k液体活检子品牌首次提出了“四定”液体活检的理念，并先后推出了“肺癌靶向用药标准检测”，“肿瘤靶向化疗用药标准检测”，“肿瘤精准治疗综合检测”，“肿瘤靶向用药全面血检”等基因检测产品，受到用户的高度认可。

3、安可济Firefly液态活检技术在CSCO上大获关注

9月24日，安可济在厦门召开的CSCO学术年会上举办了“开创肿瘤诊断的未来”为主题的卫星会议，系统介绍了FireflyTM技术的最新研发进展及其临床应用动态。

4、安可济完成B轮融资4000万美元持续发力液态活检技术

安可济控股有限公司在6月29日前夕宣布，已成功完成4000万美元的B轮融资。这是截止2016上半年国内循环肿瘤基因液态活检领域最大的一次单笔融资。本轮投资由佳辰资本与德诚资本共同领投，淡马锡、德同资本、斯坦福StartX基金、南丰基金以及A轮投资者共同参与。

5、ASCO：“液体活检”样本或可从“血液”迈入更加无创方便的“尿液”

2016年的ASCO年会发布了诸多重要研究的数据，肿瘤眺望邀请了上海市胸科医院韩宝惠教授、张岩巍教授对ASCO口头报告进行点评，以加深读者对研究的见解。报告者表示：血浆或尿液检测出的T790M阳性突变，NSCLC患者rociletinib疗效相似。

7、ctDNA检测纳入保险，跨界动力推进数据共享

医疗保险机构Palmetto最近宣布已将体细胞变异ctDNA分析测试纳入其保险范围。“我们应该鼓励各大临床实验室向ClinVar提交体细胞变异检查报告以及有关的临床表型分析结果。”Palmetto说。ClinVar是一家免费基因型和表型数据供应机构，由NIH于3年前创立。迄今为止，已经有超过500家临床数据生产者与ClinVar建立了稳定的合作关系。

8、HaploX完成A轮5000万融资，加速布局液体活检市场

9、云健康与美国 Predicine 结成战略合作伙伴，共同推进肿瘤液态活检基因检测

通过此项目的合作，Predicine 为肿瘤市场开发的一体化液态活检新一代基因检测解决方案将通过云健康于2016年年中引进中国市场，双方在随后的一年中推出更多针对肿瘤的液态活检系列基因检测产品。云健康将负责在中国区提供临床级别的肿瘤液态活检基因检测服务以及高质量、高通量的测序能力。

人物：

1、卢煜明：癌症液体活检未来市场400亿美元

开发液体活检技术的香港中文大学教授卢煜明接受记者采访时表示，即使判断这个市场未来有400亿美元的潜力也毫不夸张，“人的体内有2.5万个基因，很多癌症都会出现突变，对基因的了解便是这个市场未来的发展潜力”。

2、南京医科大学校长沈洪兵教授：肿瘤液态活检需谨慎对待

沈洪兵：我认为随着二代测序技术的快速发展和产业化应用，肿瘤液态活检可以实现肿瘤的精准诊断和预后监测。液态活检的目标是捕捉和监测外周血液循环中来自肿瘤细胞的游离DNA，俗称cell-free DNA（cfDNA），由于血液中通常肿瘤DNA copy数量非常少，因此需要非常深度的测序技术才能捕捉到，并检测肿瘤相关的驱动基因及其突变，为靶向诊断、治疗策略以及疗效监控提供依据。至于是否有可能完全替代组织活检，我目前持谨慎态度，因为液态活检目前的灵敏度还不足够高。

3、围炉“液”话： 从基础到临床，重新认识循环肿瘤细胞检测

颜宏利教授：液体活检是一个非常火热的领域，它在临床上有一个很大的需求，但目前在临床上的应用却不是很广泛。由于时代的局限性，CTC相关的富集技术及鉴定技术虽然取得了长足的进步，但是还不成熟，在临床上的应用与临床医生的期望有一定差距。在临床上，医生们觉得CTC检测技术使得对肿瘤患者进行疗效的快速评估及复发早期预警成为可能，肿瘤病人也很希望能够通过可靠的CTC技术获益。然而，由于原先CTC技术还不完善，落地到临床还需要走很长的一段路。

朱虹光教授：目前有很多研究CTC的团队，每个团队都有自己的CTC研究平台，有趣的是每个CTC研究的团队的背景都不一样，有搞生物医学的、有搞材料学的、也有我们广大的临床医生。每个平台的检测标准和鉴定系统还不一样，作为一个老病理人，我在这里想强调的是:“判断一位患者外周血里的细胞，是不是肿瘤细胞，是一件非常“严重”的事情！”所以技术可以百家争鸣、百花齐放，但是对于CTC的鉴定，一定不能乱来，一定要遵循细胞病理学诊断对肿瘤细胞判断的金标准（核型控制），不能乱来。

沈赞教授：作为一个肿瘤科的医生，这几年也接触了不少CTC检测技术和方法，一方面充满期待，另一方面充满了疑虑。为什么会对CTC技术持有疑虑呢？是因为CTC技术不够可靠!原谅我在这里用了“不可靠”，这里不是否定研究者们的努力，但是作为一名“医者”，当一个技术还不完善甚至于会误导临床诊疗的时候，是不能用于临床的。只有当这个技术完善了以后，真正从理论走向成熟，才能让患者收益。

肿瘤液体活检可以对肺癌进行实时监控

1、液体活检新发现--准确预测肺癌化疗效果

位于英国曼彻斯特大学的英国曼彻斯特研究所癌症研究中心的科学家从31个患有恶性小细胞肺癌的患者血液中分离出了从实体瘤脱落下来的肿瘤细胞，即循环肿瘤细胞。当他们分析这些细胞时，他们发现了一个令人吃惊的结果：这些细胞在化疗前的基因突变表型与患者化疗有效程度及有效时间密切相关，通过这样的活检可以准确预测小细胞肺癌患者对化疗是敏感还是耐受，他们的实验结果表明准确率高达88.3%，同时患者的无进展生存期也可以通过血检结果准确预测。

文献：Blood test could predict best treatment for lung cancer

2、已被证明适用于NSCLC诊断监控，液体活检或开创癌症诊治新模式

一项最新发表于Clinical Cancer Research研究表明，液体活检是一种有效的组织活检补充技术，可以用于临床非小细胞肺癌患者突变的实时检测与监控。研究人员从先前参与研究的晚期非小细胞肺癌患者那里收集了112例血浆样品，对这些样品基因组中的最多70个基因进行了极限深度测序并将测序结果与对应组织活检的检测结果进行了对比。

在这项研究中，组织活检只能在一半数量的病人身上成功实施，而液体活检能够有效实施于全体病人。

3、液体活检是晚期肺癌患者的最佳选择

美国宾州大学（ACC）的研究人员对非小细胞肺癌进行了研究，同时将血液样本进行液体活检，从而对循环肿瘤DNA（ctDNA）进行分析鉴定。科学家们发现，通过液体活检方法检测出的突变与二代测序（NGS）鉴定的基因突变极其相似，例如表皮生长因子受体（EGFR）,抑癌蛋白（p53）,渐变性淋巴瘤激酶（ALK）。此外，当病人的病情恶化时，液体活检可检测出组织活检未检测到的基因突变。这就表明，非侵入式液体活检对检测晚期肺癌患者的基因突变及治疗更加有效，取代具有黄金标准的组织活检将指日可待。

文献：Detection of Therapeutically Targetable Driver and Resistance Mutations in Lung Cancer Patients by Next Generation Sequencing of Cell-Free Circulating Tumor DNA

液体活检可用于妇科肿瘤的复发监控

1、液体活检助力防治卵巢癌复发

梅西诊所实验医学与病理学部门 George Vasmatzis的新研究发现来自血液检测的液体活检和DNA测序能在卵巢癌肿瘤重新出现之前很久就检测到它的复发。那样可以带来更早的干预以及更有效的个性化治疗。当手术后发现与肿瘤DNA匹配的DNA，患者随后会发现自己已经卵巢癌复发。然而，当术后DNA 与肿瘤DNA不匹配时，患者会发现自己正处于病情缓解阶段。

2、液体活检：血液检测揭示乳腺癌的治愈和复发可能

根据美国国立卫生研究院的数据库显示，到目前为止，各大实验室已经开展了几百项研究--探讨液体活检检测一系列癌症。其中，最大的研究项目是由约翰霍普金斯医学院的西德尼Kimmel综合癌症中心所领导。目前，该中心正在确定那些由化疗治愈的乳腺癌患者。由于医生不能确定谁的癌症将会复发，他们给予了患者所有的三种治疗方法。负责这项检测的约翰霍普金斯肿瘤学副教授Ben Ho Park博士表示，“这项研究将会确定，如果你接受过化疗并且拥有‘健康的血液’，你已经被成功治好了”。

不可否认，肿瘤液体活检确实是肿瘤精准医疗中不可或缺的一块基石，但仍需行业人士和科学家们对其进一步完善，只有完善了技术，肿瘤临床医生才能使之真正地应用于临床，才能真正实现其价值，造福人类。转化医学网和大家一起，希望在新的2017年中，肿瘤液体活检会有突破性进展。（转化医学网360zhyx.com）