2017年将成为CAR-T和CRISPR治疗的关键一年

随着CRISPR / Cas9和CAR-T-head这两项具有划时代意义的技术走向关键里程碑，2017年将有望成为合成生物学的关键一年。

在接下来的几个月中，第一种基于CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）的疗法很有可能获得监管机构的批准。来自于Novartis和Kite Pharma公司的候选药物都通过重新激活免疫系统的功能以抗击癌症，而率先获得批准的药物将领跑市场竞争。

通过基因改造CAR-T细胞可以使其表面表达人工受体。这些受体将结合癌细胞表面上的特异性抗原，从而引导机体自身的免疫系统识别和攻击肿瘤。

得益于良好的II期临床数据和FDA突破性地认证，Kite公司已经将针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的KTE-C19治疗方案机动送审了，而Novartis公司表示明年计划将CTL019用于急性淋巴细胞白血病。

然而，2016年CAR-T疗法并没有走得很远。当Juno的白血病候选药物JCAR015在II期临床试验中出现了包括脑水肿在内的副作用后，美国FDA叫停、重启而后又再次叫停了其临床试验，过程一波三折。

三家公司的药物都是基于抗CD19的 CAR-T细胞，但是细胞修饰方式和制造过程不同，并且可能意味着用一种疗法出现的副作用与其他疗法出现的副作用存在显著的不同。

然而，Juno所遭遇的挫折使得人们对该技术的潜力和存在一些问题产生质疑，包括Juno将要如何在当前的买方市场中进行定价所存在的不确定性、CAR-T在实体瘤中应用的困难以及血液系统癌症治疗日益激烈的竞争格局等问题。

同时，第一个数据也应该从CRISPR的人类试验中出现，CRISPR是一种最初被探索用来治疗癌症的基因编辑方法，但可能对许多由基因介导的疾病都具有潜在的治疗作用。

该项技术看似很简单，它包括了能与目标DNA序列结合的指导RNA和一种能引起DNA断裂并触发自我修复机制的酶（核酸酶Cas9），指导RNA作为模板用以改变原始序列。重要的是，可以使用单个载体将两种元件引入细胞。

毫无疑问，CRISPR已经彻底改变了我们操控基因序列的方式，并迅速成为世界各地研究实验室中不可或缺的工具，尽管其知识产权格局仍然充满争议。但作为一种治疗方法，其潜力正在被不断探索。

11月，一个中国研究小组创造了历史，他们开始进行一种CRISPR治疗的第一次人体试验，将进行过基因编辑的免疫细胞注射到晚期非小细胞肺癌患者的体内。该试验的目的在于验证其安全性，尤其是关于潜在的自身免疫效应，并将招募10个受试者。虽然到目前为止还没有传出好消息，但是出现的安全信号已经可以与该技术的发展相挂钩。

在美国，相关研究也正在计划中，应该将在2017年开始进行。6月，美国国家卫生研究院（NIH）对一项试验表达了祝愿，该试验由互联网亿万富翁肖恩·帕克出资，将编辑癌症患者的T细胞从而使它们更好地攻击癌细胞，靶标包括骨髓瘤、肉瘤和黑素瘤。

过去的几个月， CRISPR专家和持有CAR-T项目的制药公司们达成了一系列的交易，将CAR-T和CRISPR进行整合的进展也更加引人注目。Editas Medicine和Juno Therapeutics，CRISPR Therapeutics和Celgene / GlaxoSmithKline和Intellia Therapeutics和Novartis之间的联盟都是值得关注的例子。

虽然该技术正在蓬勃发展，但值得注意的是，在21世纪治疗法案生效之后，公众在监管审查中拥有更大的发言权，他们仍然对涉及基因序列修饰的治疗方法持怀疑态度。

皮尤研究中心发表于7月的一项针对4,700名美国成年人的调查，发现超过三分之二的人对这种治疗形式的影响感到一定或者很大程度的担心。

原始出处：

http://www.fiercebiotech.com/biotech/2017-shaping-up-to-be-pivotal-year-for-car-t-and-crispr-therapies

（转化医学网360zhyx.com）