长期感染导致突变，引起了细菌耐药性的产生！

起因是为了了解一名正因白血病而接受治疗的婴儿为何长期感染。在这中间，圣犹达儿童研究医院发现了一个突变，此突变能使细菌对正常有效的抗生素产生耐受。该报告于今日发表在科学杂志《mBio》上。 

“这些发现详细描绘了细菌耐药性产生过程的“完美风暴”。细菌耐药性早已构成一大临床挑战，”通讯作者Jason Rosch博士说：“同样的情况可能出现在其他患者的免疫系统里。这些患者的免疫系统因接受过化疗或受疾病本身影响。”

这场“完美风暴”涉及的是一名圣裘德患者。在她六周龄时，被确诊为急性髓系白血病。为了治疗癌症，需要消去除她的白细胞。白细胞的作用是防止感染。尽管用了各种感染控制措施，她还是发生了耐万古霉素肠球菌（VRE）感染。感染持续了28天，在她的免疫系统恢复后才得以解决。随后，她成功完成了癌症治疗。

在患者感染期间，收集了22个 VRE样本。对这些样本中的DNA进行深度测序后，研究者们发现了一个与长期感染相关的VRE相关基因点突变。

该突变会不适当地激活应激反应通路，细菌正是利用这条通路才能在压力中生存下来，并耐受抗生素。突变导致信号分子alarmone水平升高，这可能使细菌对多种抗生素产生耐药性，研究人员说。

虽然传统的实验室试验表明，突变株VRE对用于治疗感染的抗生素保持易感性，但是特殊的研究测试表明，VRE的relA-突变能耐受的抗生素剂量明显较原始菌株高。

“这种突变具有特殊的临床意义，因为涉及其中的抗生素—利奈唑胺和达托霉素，是对抗VRE感染的最后一道防线。”保鲁夫说。

（转化医学网360zhyx.com）