液体活检：2016年度肺癌临床指南和专家共识盘点

液体活检（Liquid Biospy）以其无创、简单、可反复检测、能动态反应癌症基因状态等优势，给传统癌症治疗带来颠覆性变革。在美国联盟医疗体系举办的第二届世界医学创新峰会（World Medical Innovation Forum）中，更是被评为2016年度 12项“颠覆性”的创新癌症诊断和治疗技术之一。

液体活检在肿瘤用药指导、疗效评估、耐药检测、动态检测中的应用价值已获得广泛的认可。近期，美国癌症联盟（NCCN）发布了2017版NSCLC临床实践指南，新版NCCN指南在晚期NSCLC治疗流程及一线治疗进展后的靶向诊疗流程均明确对于无法反复取样进行组织活检的患者，建议采用液体活检进行检测，支持血液检测在非小细胞肺癌EGFR、T790M等基因突变检测上的应用。

在我国，以ctDNA检测EGFR基因突变状态的液体活检技术已获得CFDA批准。同时，CFDA于2015年2月批准吉非替尼说明书进行更新，在推荐所有NSCLC患者的肿瘤组织都应进行EGFR基因突变检测基础上，补充了如果肿瘤标本不可评估，可使用从血液（血浆）标本中获得的ctDNA进行评估，以竟可能明确最可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者。由此可见，EGFR基因突变的ctDNA检测已获得我国法规的支持，在肺癌临床实践中将发挥着越来越重要的作用。

液体活检是一项负有挑战性的新技术，纵观目前ctDNA的检测的多种检测方法，各有利弊。面对各种检测技术，我国血液检测临床专家共同商讨制定了系列临床共识，进行规范性指导。

2016年8月，有中国临床肿瘤学会、中国抗癌协会肺癌专业委员会主导制定的液体活检临床指引与共识对ctDNA检测技术进行了深入的探讨，指出：ARMS是目前我国法规明确批准的血检方法、临床应用中相对普及，在EGFR已知突变的检测上优势明显，但检测敏感度仅为70%，ddPCR、Super-ARMS均是高灵敏度检测新技术，适用于已知突变检测。ddPCR由于试剂盒开发不成熟、缺乏法规支持，目前仍难以进入临床实践。NGS在多靶点和未知突变检测中独具优势，但存在技术和成本瓶颈，临床应用尚存距离。同时，共识还明确：在检测已知的、单个临床可药物抑制的靶点，液体活检技术推荐ARMS方法；检测已知的、多个平行临床可药物抑制的靶点，或发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制时，液体活检推荐NGS方法。

此外，对于肺癌EGFR基因突变的血液检测，我国已有多部诊疗共识进行了规范引导。在检测技术的选择上，共识推荐采用ARMS、测序等，并强调采用CFDA批准的检测试剂盒（表1）。

（转化医学网360zhyx.com）