非小细胞肺癌治疗新进展：从ROS1融合基因靶向药物临床研究到指南更新

靶向治疗及免疫治疗在近几年来取得了许多突破性的进展，推动了恶性肿瘤精准医疗的发展。在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的靶向治疗领域， ROS1融合基因靶向药物临床取得了振奋人心的研究结果。 2016年3月，FDA批准克唑替尼（Crizotinib，辉瑞）用于ROS1阳性的转移性NSCLC的治疗，为NSCLC的治疗带来了新的选择。

ROS1融合是继EGFR突变、ALK融合之后又一明确的NSCLC驱动基因，发生率约1-2%。克唑替尼对于ROS1阳性NSCLC的疗效在其Ⅰ期临床研究（PROFILE1001）中已得到证实， PROFILE 1001 ROS1队列研究入组ROS1突变阳性患者 50人，结果客观缓解率（ORR ）为72%，中位PFS为19.2个月（Shaw, N Engl J Med 2014）。

此外，在今年9月份召开的全国临床肿瘤学（CSCO）大会上，广东省人民医院吴一龙教授报告了克唑替尼在东亚人群ROS1阳性NSCLC临床疗效研究（OO-1201）结果，OO-1201是一项针对东亚人群（中国、日本、韩国）的Ⅱ期临床研究，共入组127名ROS1阳性NSCLC患者（中国患者74例），是迄今为止规模最大的ROS1阳性NSCLC临床研究。临床数据显示，在东亚人群中，克唑替尼对ROS1阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）高达69%，与PROFILE1001的研究结果高度一致。

值得一提的是，在ROS1融合基因检测的技术选择上，美国的PROFILE 1001 ROS1队列研究使用的是FISH检测，在50例患者中检测到了49例ROS1突变阳性，未检测到ROS1阳性的患者经RT-PCR检测为阳性，且克唑替尼治疗有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（厦门艾德生物试剂盒）检测ROS1融合基因，该方法可检测到多个融合基因伙伴，并发现在治疗反应上的不同，对于NSCLC患者的治疗决策具有重要的意义。对此，多位临床专家在ASCO、CSCO等大会上均对RT-PCR法检测ROS1基因融合给予了肯定，该方法快捷、成本可控的特点非常适合在临床环境下广泛应用。

2016年，ROS1融合基因靶向药物临床研究为ROS1融合基因阳性非小细胞肺癌诊治提供了临床诊断方法学参考及克唑替尼临床获益的循证医学支持。基于ROS1融合基因靶向药物临床新进展，最新公布的2017版NCCN指南更是首次将ROS1基因融合检测纳入晚期NSCLC一线治疗方案中。

随着克唑替尼获批用于ROS1阳性NSCLC，目前已有针对性药物获批的NSCLC治疗性靶点包括EGFR、ALK和ROS1。而NCCN临床指南的更新，更进一步明确了NSCLC在治疗前应检测EGFR、ALK和ROS1三个基因状态的临床要求。可见，NSCLC的临床诊疗已进入了EGFR突变、ALK融合和ROS1融合联合检测的新时代。

（转化医学网360zhyx.com）