孕期科学 | 那些或可影响孩子一生的研究！

孕育是人类繁衍中最重要的过程。一个小生命从受精卵开始，从无到有，从小到大，逐渐发育成熟，经过十月怀胎，最终来到人世间。在短短的10个月时间里，这个幼小的生命受到的每一种影响都可能使他夭折。事实上，这十个月里，母亲对孩子的影响十分深远，孩子顺利出生并不意味着母亲的影响告一段落，可能是影响才刚刚开始。今天我们盘点了孕期的有关研究，了解一下如何运用科学有个好的开端。
孕期“高压”：或可通过肠道菌对孩子产生长远影响

发表在《精神神经内分泌学》的研究表明，母亲对孩子的影响可能是通过孩子肠道菌群发挥作用的。研究人员调查了一组来自荷兰的母亲与孩子。实验开始时，先通过问卷调查测测母亲的压力和焦虑水平，在怀孕约37周的时候，再检测母亲唾液中的皮质醇（一种反应应激或压力水平的激素）水平。经过十月怀胎，孩子出生后，再要收集56个婴儿110天里9个时间点的粪便样品。最后，研究人员选择了5个时间点的样本进行了分析。为了评估孩子出生后的健康状况，在出生后的前三个月里，他们还要求母亲们每个月报告一次孩子的胃肠道健康情况和过敏症状。

通过检测肠道菌群组成，研究人员发现，母亲产前的压力水平与孩子出生后肠道菌群之间存在密切关系，母亲在产前的压力水平和皮质醇水平分别都比较高或者两者同时都比较高的情况下，孩子肠道菌群会存在异常。

母亲产前压力水平和皮质醇水平较高的孩子，肠道中含的变形菌门细菌（主要是致病性细菌）较多，而乳酸菌和双歧杆菌等益生菌含量较少。众所周知，乳酸菌和双歧杆菌都是益生菌，这就意味着这些孩子肚子里有益细菌的数量更少，致病菌数量更多，也预示他们炎症的水平更高，并且这些异常的细菌定植模式与母亲报告的婴儿较高的消化道和过敏发病率相关。
Am J Hypertens：生男生女居然与妇女孕前血压有关！

在怀孕早期预测胎儿性别一直充满魔力，尽管由此产生了许多母亲特征与胎儿性别关系的理论，但是这些理论都没有科学依据。一项发表在《American Journal of Hypertension》上的最新研究表明女性怀孕前的血压和小孩的性别相关！

这项研究由多伦多西奈山医院内分泌学家Ravi Retnakaran博士和Lunendfeld-Tanenbaum研究所的一名研究人员一起领导，于2009年2月开始，他们从中国浏阳市招募了3375名志愿者，选择其中1692名志愿者进行了血压、胆固醇、甘油三酯及血糖的检测，并排除了其中在体检时已经怀孕的281名志愿者，剩下参与研究的1411名女性怀孕的平均时间位于体检后26.3周。

最终，这些女性分娩了739名男孩、672名女孩。通过对志愿者年龄、受教育程度、吸烟、BMI、腰围、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及血糖的校正，研究人员发现生男孩的女性孕前平均血压高于生女孩的女性（106.0 vs 103.3 mm Hg）。因此，孕前血压高可能预示着生男孩的可能性更高。

据Retnakaran所说，这表明妇女孕前血压可能是一个被忽略的影响小孩性别的独立因素。这个新发现将有助于我们调整生育计划，促进我们了解控制人口性别比的机理。
Cell子刊：孕期饮食不良将影响后代一生

发表于Cell Reports杂志上的研究表明，当怀孕小鼠被喂食缺乏蛋白质的饮食时，胚胎内对健康生长至关重要的基因表达将受到干扰。伦敦医学科学研究所的研究人员开发了一种新成像技术，使他们能够在小鼠胚胎生长过程中可视化相关基因的“开启”或“关闭”。这使得团队能够准确地观察母体饮食对基因的影响，特别是在怀孕期间发生关键的变化。

该研究集中于一组名为“印记基因”（imprinted genes）的基因，尤其是Cdkn1c。基因组中的所有基因都有两个拷贝，一个来自父方一个来自于母方。印迹基因十分有趣，因为来源于父方或母方的基因中仅有一方的基因表达，另一亲本的基因沉默。对Cdkn1c而言，只有从母方的继承的拷贝是有活性的。

该研究的主要作者Mathew Van de Pette博士说：“印迹基因大约有100个，占基因组总数的0.4％，并且大多数印记基因似乎在怀孕期间作用最大。印记基因的模式在生命早期被设置，并在健康后代的发育过程中扮演着重要角色。如果基因 “设置错误”，那么问题可能会在之后才发生。”

他还补充道：“我们发现，在怀孕期间喂食低蛋白饮食的小鼠产生的后代，其中父方的基因拷贝变得更加活跃并持续这种状态，这表明早期生活逆境和此后生命结果之间存在明显的联系。”

“我们感到惊讶的是，这种饮食改变永久影响了这种印记基因的表达，”领导这项研究的Amanda Fisher教授说，“我们的研究表明，饮食的影响存在一个窗口期，一旦这些基因被设置，它们就决定了一生。好消息是，我们可以用正常的饮食来避免这种情况。”
母亲吸烟对胎儿的影响可持续多久？

发表在《Nature Neuroscience》杂志上的一项新研究表明，尼古丁通过影响DNA包装的一个主调节因子而做到了这一点，这进而会影响某些对脑细胞间突触形成和稳定极为重要的基因的活性，早期暴露于尼古丁可以引发广泛的遗传变化，在出生后很久这些变化还会影响脑细胞之间连接的形成。这一发现有助于解释为什么母亲吸烟与孩子的一些行为变化相关，例如，注意力缺陷和多动障碍、成瘾和行为失常。

本文资深作者、神经科学和药理学系以及儿童研究中心的Marina Picciotto教授的实验室发现，在发育早期暴露于尼古丁的小鼠，的确会出现类似人类注意力缺陷障碍症状那样的行为问题。然后，他们对暴露于尼古丁的小鼠进行了广泛的基因组筛选，发现在组蛋白甲基化的一个关键调节因子中具有高水平的活性，组蛋白甲基化这个过程，通过改变染色质周围卷绕的DNA，控制着基因表达。研究人员发现，对于大脑突触的产生必不可少的基因，受到了严重的影响。

此外，科学家们发现，甚至在成年小鼠中还保持着这些遗传变化。然而，当研究人员抑制组蛋白甲基化的主调节因子时，这些成年小鼠更加平静，不再对它们应该忽略的刺激发生反应。在最后一项测试中，他们在从未暴露尼古丁的小鼠身上触发了这个调节因子的表达，小鼠表现出的行为类似于注意力缺陷障碍。
控制孕期体重和促进母乳喂养可降低儿童肥胖

一项发表在《Pediatric Obesity》上的新研究显示：怀孕前肥胖和孕期体重过度增加与儿童在2岁时超重的风险相关。研究还发现母乳喂养至少到婴儿六个月时才会降低孩子到2岁时超重的可能性。

根据美国疾病控制和预防中心称，在过去的30年里，肥胖儿童已增长逾一倍，青少年中超过四倍，而在2012年，已发现超过三分之一的儿童和青少年有超重或肥胖现象。这使得探讨的可能导致幼儿期体重超标的因素。

先前的研究已经表明了肥胖孕妇或孕期过度增重和儿童肥胖之间的联系。Kaiser Permanente研究了接受标准医疗检查的妇女和儿童，并检查了所有与儿童肥胖相关的四个因素之间的相互作用：孕前肥胖、妊娠期体重增加，妊娠糖尿病和母乳喂养。

该研究小组发现：

1、通过对怀孕期间体重增加，妊娠糖尿病和母乳喂养调整后，相比怀孕前体重（BMI在18.5和25之间）正常的女性，孕前肥胖(体重指数为30.0或更高)的女性会增加她的孩子在2岁时超重的几率。

2、女性孕前超重(体重指数在25.0至29.9之间)，她的孩子在2岁时超重的几率会增加50%。

3、相比通过孕前体重、妊娠糖尿病和母乳喂养调整后的健康孕妇，孕期体重若过度增加的孕妇其孩子在2岁时超重的几率会增加23%。

4、不管母亲的孕前体重、妊娠期糖尿病或怀孕期间体重增加过多，母乳喂养至少六个月就会降低2岁孩子24%的超重几率。
论减肥的重要性：新研究告诉我们母亲超重儿遭殃

发表在BMC医学杂志上的研究指出，母亲的身体质量指数（BMI）（甚至是怀孕前的BMI）与新生儿的染色体端粒长度之间有强烈的关联。

比利时哈瑟尔特大学的研究人员进行了BMC医学研究。他们测量了743位母亲在怀孕前的BMI，以及她们的婴儿的端粒长度。这些都是通过脐带血和胎盘组织检测的。

其中一位作者Tim Nawrot教授是哈瑟尔特大学的环境流行病学家，他表示：“肥胖女性产下的新生儿端粒长度缩短了5.5%，这种影响是连续且明显的，而且比超重女性更明显，”。

研究发现，在高于正常水平的情况下，母亲的BMI每增加一个点，婴儿的端粒会缩短50个碱基对，相当于缩短了1.1至1.6年的成年生活。“与BMI正常的母亲产下的新生儿相比，肥胖女性产下的新生儿在分子水平上年龄更大，因为端粒长度缩短意味着细胞寿命也较短。所以女性在生育年龄阶段保持一个健康的BMI可能会延长后代的分子寿命，”Nawrot教授说。（转化医学网360zhyx.com）