2017热词预测之肿瘤基因检测：争议不断，热度不减！

“癌症是最常见的基因疾病，所有癌症的发生，都源自脱氧核糖核酸（DNA）序列的异常。”英国剑桥大学桑格研究所掌门人 Michael Stratton 教授指出，尽管不同癌症有不同的诱因和症状，但都可以通过基因突变得到解释。不管是美国主导的人类基因组计划（HGP）、肿瘤基因组计划（TCGA），还是英国的 10 万人基因组计划，以及 MD 安德森癌症中心的“Moon Shots”计划，都承载一个共同的梦想——攻克癌症，并且坚信一个理念——只要坚持，梦想总是能够实现的。带着这样的梦想，大家对肿瘤基因检测的关注度也有增无减。

而对于癌症，大多数患者走的还是这样一条路：先手术，然后化疗、放疗，接着转战靶向、免疫治疗。实际上，癌症治疗并不是一定要按照这样一条“路线图”来进行。从美国精准医疗的发展来看，肿瘤治疗正逐渐从宏观层面对“症”用药向更微观的对基因用药转变，实现“同病异治”或“异病同治”，从基因层面治疗肿瘤，可确定患者发病的个体化情况，从而提供个体化治疗方案，提高肿瘤诊疗技术的有效性和针对性，进而通过基因诊断复查治疗效果，结合肿瘤发展阶段和临床症状等，准确的选择药物和方法，制定康复治疗方案。因此可以有效改善患者的生存和预后状况。此外也可以预测肿瘤高危人群，提高肿瘤预防工作的目标性和有效性。个体化已经成为肿瘤治疗的公认趋向。 

而基因测序技术正是精准医疗的基石之一。肿瘤精准治疗的基因检测就好比是一把钥匙开一把锁，基因检测等于是在患者身上找到疾病这把“锁”，然后再配药物这把“钥匙”，而不是用一把一把钥匙去套开这把锁。做到有的放矢，为肿瘤病人“量体裁衣”，少走弯路。提高治疗水平，减轻治疗过程中的副作用，避免和削减不适当的治疗方案产生的浪费。目前，基因诊断和治疗的技术都取得了很大的突破。基因测序主要可以做到两点：一是检测肿瘤易感基因，利用DNA测序技术确认导致患者患病的基因或者受检者是否携带有肿瘤易感基因，寻找患者适用的肿瘤靶向治疗药物或者其他适宜的治疗手段。二是检测肿瘤靶向药靶点，在分子靶向药使用之前检测病人是否携带药物靶点，实现肿瘤的个体化治疗，以提高用药效率，达到最佳疗效并减少治疗费用。

想预测肿瘤的发生似乎没有想象的那么简单，但是基因测序确实给我们指明了一条道路。美国加州大学劳伦斯伯克利国家实验室的肿瘤研究人员 Joe Gray 认为肿瘤的基因检测是非常有用的，但这仅仅只是一个开始。他说：“起初，我认为对几百个肿瘤组织样品进行测序就足以解决问题，但是当我们检测了 1000 多个样品之后我才发现我们还没找到想要的东西”，他要找到的就是肿瘤发生的驱动性突变，而这种驱动性突变的发现有赖于超大样本量的统计。近日JAMA Oncology上报到的一项研究就引起了人们的广泛关注，并导致质疑声不断。美国华盛顿大学Tony Blau课题组研究发现业内著名癌症检测公司Foundation Medicine旗下 Foundation One与第一家液体活检公司Guardant Health旗下Guardant360对同一批9位癌症患者临床检测结果的一致性只有22%。除此之外，两家公司的癌症测序服务还向病人推荐了基于他们检测结果的最适药物，不同公司多推荐的药物治疗方案仍然存在着许多区别。这样的检测结果显然不是人们所期望的。

2013年，好莱坞影星安吉丽娜·朱莉对外公布，通过基因检测发现，她从母亲那遗传了突变的癌症基因BRCA1，患乳腺癌的几率高达87%。她的母亲就是因为卵巢癌而早逝。为预防乳腺癌，朱莉进行了预防性双侧乳腺切除手术，术后她患乳腺癌的概率将从87%降到5%。两年后，她又手术摘掉卵巢及输卵管。朱莉由于对自己进行了基因检测，主动采取措施未病先防，这是基因检测在人体健康上的应用。安吉丽娜·朱莉无疑成了肿瘤基因检测的代言人，但近期有学者对此提出了质疑。2016年12月14日，哈佛医学院的研究人员在BMJ上表示，受朱莉效应的影响，乳腺癌风险基因检测的使用率大幅增加。而如今，科学家表示，受安吉丽娜朱莉的影响，不必要的双侧乳房切除术的案例数量大到惊人。与朱莉一样，这些患者都希望通过双侧乳房切除术来降低基因突变带来的癌症风险。每年都有数千名癌症患者接受预防性乳房切除术（CPM）以阻止癌细胞的扩散，在这个过程中，不仅是病变乳房被切除，健康乳房常常也被切除。然而，并没有证明表明这种措施能提高生存率。这也引起了我们对癌症基因检测正确态度的思考。

尽管如此，依然无法阻挡基因检测成为肿瘤科医生进行病例诊断和治疗的必要参考，这有助于治疗方案的准确制定，也有助于未来通过专业大数据平台对包括基因信息的健康档案进行解读。2017年这些问题能否得到解决？肿瘤基因检测能否取得突破进展更好地造福人类？让我们继续关注肿瘤基因检测。（转化医学网360zhyx.com）