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腾讯登录伯豪客户肥胖疾病顶级期刊发表二型糖尿病手术治疗内在机制
| 导读 | 糖尿病是一种能量代谢内稳态紊乱性疾病，且已经达到了流行病的程度。以RYGB和VSG为代表的减肥手术是目前治疗二型糖尿病的有效手段，但其机制尚未明确。肠道尤其是十二指肠作为消化、吸收、内分泌器官在减重手术中发挥了重要作用。本研究通过DJB术式治疗高脂饮食诱导的二型糖尿病小鼠，研究十二指肠中lncRNAs的潜在功能。 |
研究背景
糖尿病是一种能量代谢内稳态紊乱性疾病，且已经达到了流行病的程度。以RYGB和VSG为代表的减肥手术是目前治疗二型糖尿病的有效手段，但其机制尚未明确。肠道尤其是十二指肠作为消化、吸收、内分泌器官在减重手术中发挥了重要作用。本研究通过DJB术式治疗高脂饮食诱导的二型糖尿病小鼠，研究十二指肠中lncRNAs的潜在功能。研究思路
研究结果
1. C57BL/6小鼠二型糖尿病模型建立及DJB手术治疗通过体重、空腹血糖、胰岛素、OGTT等分析，发现6周龄的雄性C57BL/6小鼠进行为期12周的60%高脂饲料喂养后成功诱导二型糖尿病。对发病小鼠进行DJB手术治疗后2周，相应的检测均证明，相对于Sham组，DJB组小鼠的二型糖尿病得到有效治疗。
为研究这种现象出现的内在分析机制，研究人员对DJB和Sham组的十二指肠进行了全转录组表达谱芯片检测（SBC mouse lncRNA array V6.0）,筛选差异变化的mRNA和lncRNA。对mRNAs分析后发现，共有239上调和129下调的mRNAs。GO分析显示这些mRNAs的功能主要集中在消化、代谢、吸收、炎症、分泌等方面。Pathway分析显示胰腺分泌、脂肪蛋白等相关信号通路发生了上调，而炎症等信号通路发生了显著下调，提示术后十二指肠可影响肠胰腺轴对机体代谢的调控。
DJB手术后，共发现232个上调和69个下调lncRNAs，对这些lncRNAs类型、长度以及染色体位置进行了分析。通过比对lncRNAs的潜在靶基因和差异mRNAs，得到43个有潜在靶基因也是差异变化的mRNAs。
对差异性表达的lncRNAs进行了靶基因预测并构建两者的互作网络。对潜在靶基因进行GO和pathway分析同样富集到了胰腺分泌相关信号通路。
5. 芯片结果验证
随机选取6个lncRNAs和4个mRNAs，通过RT-PCR的方式对芯片结果进行验证。芯片分析样本以及平行实验样本均证明芯片结果稳定、可靠、准确。
研究结论
我们的研究发现为期十二周的高脂饲料诱导可在C57BL/6小鼠上成功建立二型糖尿病模型。DJB手术作为RYGB的胃保留术式可有效治疗二型糖尿病。小鼠术后十二指肠lncRNAs表达谱发生了显著改变，并对十二指肠的分泌、炎症反应、消化、吸收、代谢等方面进行调控，最终发挥对二型糖尿病的治疗作用。这些调变的lncRNAs和mRNAs为完善手术治疗二型糖尿病的机制提供了基础，并可作为潜在的分子标志物和药物靶标。原文出处：
Liang YJ, Yu B, Wang YQ,Qiao ZD, Cao T, Zhang P. Duodenal long noncoding RNAs are associated with glycemic control after bariatric surgery in high-fat diet-induced diabetic mice. Surg Obes Relat Dis.2017.（转化医学网360zhyx.com）
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