Nature：聚焦巨噬细胞！PD-1/PD-L1免疫疗法的另一把“刷子”！

针对PD-1和PD-L1蛋白的抗体已被证明通过释放人体T细胞来抵抗癌症。最近，斯坦福大学医学院科学家研究表明，这种治疗方式也可以以一种完全不同的方式抗击抗癌，那就是通过促使巨噬细胞吞噬癌细胞。

该研究对应的论文发表于最新上线的Nature杂志，题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity。”研究人员认为这一研究的相关成果对于扩大癌症免疫疗法的相关应用意义非凡。

癌症如何劫持PD-1

大约10年前，研究人员发现肿瘤细胞会利用基于PD-1/ PD-L1的免疫保护措施来为自己牟利。肿瘤细胞会表达PD-L1蛋白，通过PD-L1蛋白的受体结合来抑制T细胞的侵袭。

目前，癌症患者正在使用阻断PD-1受体或阻断其结合配体PD-L1的抗体药物来进行治疗，以关闭T细胞功能抑制的相关细胞信号。

“抗PD-1或PD-L1药物的应用是癌症免疫治疗领域的主要进展，” 斯坦福大学科学家Irving Weissman表示，“虽然大多数科学家认为抗PD-1和PD-L1药物通过激活T细胞的肿瘤杀伤来治疗癌症，但我们如今又发现了还有另外一种机制来促使着癌细胞的凋亡。”

Weissman及其同事发现，PD-1激活也会抑制巨噬细胞的抗癌活性。文章的主要作者Sydney R. Gordon表示，“渗入肿瘤的巨噬细胞会诱导后者在其表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，这些巨噬细胞就会对肿瘤细胞进行攻击。

类似于抗CD47抗体

这种机制类似于在Weissman实验室所研究的另一种抗体：阻断蛋白质CD47。 Weissman及其同事通过实验验证了抗CD47蛋白对于巨噬细胞抗癌功能的激活功能。

就目前而言，研究人员尚未阐明PD-1和PD-L1阻断剂激活巨噬细胞的具体过程，但这仍然没能削减这一重大成果所蕴含的无限前景。

“这项发现的实际意义是十分重要的，可能促进新型癌症免疫疗法的产生。”文章的作者补充说。

除此之外，该研究也证明了PD-1或PD-L1阻断剂可能比以前人们所认为的更具有广泛的肿瘤杀伤能力。 Weissman说：“为了使T细胞能够在使用PD-1或PD-L1阻断剂时能够攻击癌症，你不得不将希望寄予一批已经学会识别特定癌细胞的T细胞群体。然而，作为天然免疫重要组成的巨噬细胞却不需要任何额外的识别过程就能，这意味着他们应该能够高效地识别每个病人的各种癌症并完成攻击。”

参考资料

PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature22396 

编译：vironia

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