儿科感染杂志 | NGS明确疑难神经性布病诊断

导读：布鲁氏菌感染的诊断一直是困扰临床的一大难题，由于布鲁氏菌感染引发的临床症状多样，且与结核感染症状极为相似，而常规的血清学检测法敏感性和特异性都不高，因此临床呼吁新的检测手段来帮助解决这一难题。本文报道了运用二代高通量测序方法 (NGS) 成功检测神经系统的布鲁氏菌感染的案例，展现了NGS在临床疑难感染病原检测应用的突出优势。

原文引用：Mongkolrattanothai, K., Naccache, S. N., et al. (2017). Neurobrucellosis: Unexpected Answer From Metagenomic Next-Generation Sequencing. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society, piw066. DOI: https://doi.org/10.1093/jpids/piw066.

案例概览

11岁女童出现头痛、背痛、恶心呕吐和四肢痉挛等症状，取脑脊液进行常规微生物检测，PCR检出EB病毒和人类疱疹病毒7型。免疫球蛋白IgM抗体检测包括布鲁氏菌在内的病原菌，结果均为阴性。第二次转院治疗，期间两次取脑脊液进行微生物和细胞检查，结果均为阴性。尽管结核菌素皮试实验阴性，考虑患者家属有结核菌感染病史，患者接受了四药联用的抗结核治疗方案，但长达6周的结核杆菌培养结果为阴性。

患者腰脊柱动态增强MRI图

(Neurobrucellosis: Unexpected Answer From Metagenomic Next-Generation Sequencing, 2017)

应用基于宏基因组学的二代测序技术检测病原菌

样本收集：签署患者知情同意书，收集患者脑脊液样本进行无偏倚的潜在病原菌检测；

文库构建：提取样本的DNA和RNA构建宏基因组测序文库后进行测序；

生信分析：将测序结果与数据库比对后获得疑似致病微生物的种属信息；

报告结果：根据制定阳性结果的报告标准，临床判断为布鲁氏菌感染阳性；

测序验证：设计针对布鲁氏菌的特异性引物进行PCR和Sanger测序验证。

患者多次入院检查项目结果表

NGS明确疑难神经性布病诊断

文中该患者受布病困扰，经历两次入院，运用多种传统方法仍未能确定致病原，采用经验性抗结核治疗方案，收效甚微，而NGS方法则快速精准地帮助临床医生锁定致病病原，及时调整针对性治疗方案，造福临床医生与病患。相信随着基因科技的飞速发展，NGS技术在未来将会成为临床疑难感染诊断的一大利器，更好的为临床服务，造福医患。

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