Cell惊人发现：维生素C竟然可以治疗白血病

    研究者称， 双加氧酶TET2可以促使造血干细胞分化为成熟的血细胞并最终凋亡，而在白血病患者中却发现某些特定的遗传突变减弱了TET2的酶活性，从而驱使正常细胞向癌细胞转化。本研究则证实了维生素C可以在TET2缺失小鼠身上激活TET2的功能。论文通讯作者Benjamin G. Neel兴奋地说道，高剂量的维生素C可能成为一种安全疗法，专门针对由TET2缺失型白血病干细胞导致的血液瘤，与其他靶向疗法联合应用效益将更大。

普遍发生的TET2基因突变

TET2基因突变是血液瘤的常见突变之一，10%的急性髓性白血病（AML）患者存在TET2功能受损的基因突变，30%的骨髓增生异常综合症存在TET2基因突变，而在慢性骨髓单核细胞性白血病患者中将近50%。当异常的干细胞在骨髓中不断地分裂并干扰正常血细胞的产生，就会出现血液瘤引起的贫血，感染及出血症状，且发生例数随着年龄日愈增加。研究者称，除了上述血液瘤外，最新检测结果提示2.5%的美国肿瘤病人，即每年42500个新发癌症患者，会发展成TET2突变，其中包括一些淋巴瘤和实体瘤。

细胞死亡的开关

  为了确定正常干细胞中TET2基因突变的效应，研究者们构建了多种基因工程小鼠，可使他们自由地控制TET2基因的开与关。与前人报道的结果相似，关闭TET2基因会导致异常的干细胞行为。值得注意的是，这些改变可在恢复TET2表达后重新逆转。先前的工作已经报道维生素C可以激活TET家族的活性（TET1、TET2和TET3）。因为TET2突变的血液病中只有其中一个TET2基因拷贝受到影响，所以研究者设想静脉给予高剂量的维生素C或许可以逆转TET2缺失的影响，而这可通过开启第二个TET2基因拷贝实现。

  的确如此，他们发现维生素C的使用与恢复TET2基因功能的效果是一样的。高剂量的维生素C通过促进DNA去甲基化来诱导干细胞分化成熟，并抑制了荷瘤小鼠的人白血病肿瘤干细胞的生长。论文第一作者Luisa Cimmino说道，更为有趣的是，我们也发现了维生素C对白血病干细胞产生类似于DNA损伤的效应。因为这样，我们尝试联合维生素C和PARP抑制剂治疗白血病，PARP抑制剂已知能够阻断DNA的损伤修复来诱导细胞死亡，并已被批准用于卵巢癌的治疗。研究结果显示，联合治疗的效果优于单一用药，具有更为强劲的白血病细胞杀伤能力。由于本研究使用的部分白血病细胞系为TET2野生型细胞，正如Cimmino所说，维生素C亦可驱使TET2野生型白血病干细胞死亡，或许是它具有诱导类似DNA损伤的额外作用。