追凶者也，慢性病毒性脑膜脑炎真凶竟是它？ | 神经病学年鉴

导读：目前神经系统病原感染诊断困难重重，尤其免疫缺陷病人抗感染能力低下，更容易发生感染，需要临床医生给出专业、精准、及时的诊断。本研究报导了一例原发性免疫缺陷患者遭受3年的脑膜脑炎折磨，疾病进程中一系列的传统方法检测均未检出致病病原，最终使用基于NGS的宏基因组测序技术 (mNGS) 检出致病真凶——卡奇谷病毒 (CVV) 。

原文链接：

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.24982/full?wol1URL=/doi/10.1002/ana.24982/full&regionCode=HK&identityKey=2f620f15-2bb5-4e3e-8397-0367c0721524

原文引用：

Wilson, M. R., Suan, D., et al. (2017). A Novel Cause of Chronic Viral Meningoencephalitis: Cache Valley Virus. Annals of Neurology.

来自澳大利亚的34岁男性患者，患有先天性低丙种球蛋白血症且软骨发育不良。2013年，患者前后3次去美国旅行，旅途归来2天内出现乏力、厌食和昏睡症状。继而出现发热、意识模糊和强直阵挛发作后嗜睡等急性脑炎症状，转入ICU继续治疗。

传统方法检测无果

血常规显示淋巴细胞增多，CRP水平升高。脑部MRI显示T2信号增强并且出现从右头穹窿向海马区和杏仁核的扩散 (Fig1)。取患者的脑脊液 (CSF) 进行临床微生物学检验，培养、染色和目标病原菌的PCR结果均为阴性。

Fig1. 患者初次入院时的脑部MRI结果

为期10天的抗生素治疗后病人病情缓解，出院4天后由于嗜睡和意识模糊再次入院，调整抗癫痫药物用药后出院。半年内记忆力逐渐下降、言语迟缓，情绪波动，出现间歇性震颤。由于脑部疾病已经不能继续工作，日常生活需要他人帮助。

2016年春季，患者再次到医院就诊，神经学检查显示语言流利但是言谈单调无趣，不能模仿简单的手势。脑部MRI显示弥漫性脑萎缩和右颞叶局灶性萎缩。再次采集CSF和脑组织检测，虽然脑组织呈现出脑膜脑炎特征，但均未鉴定出病原体。（细菌、真菌和结核杆菌培养，革兰氏染色、抗酸杆菌染色、PAS染色等，目标病毒PCR等检测结果均为阴性。）

Fig2. 中枢神经系统的临床实验室检测结

mNGS技术鉴真凶

在传统方法无效的情况下，院方采用了mNGS检测技术，取CSF和组织提取DNA，构建测序文库后测序，对测得的双端测序读长进行生物信息分析。结果表明有5个种水平的特异性读长匹配到CVV的核蛋白和RNA聚合酶核酸序列上，比对的匹配度为89% 和100%。对患者的脑组织和CSF进行RT-PCR和免疫组化验证实验 (Fig3)，确定患者感染卡奇谷病毒 (CVV) 。

Fig3. 免疫组化验证实验结果

A：抗CVV的多克隆抗体染色阳性结果 B：阴性对照

卡奇谷病毒 (CVV) 是经由蚊媒传播的布尼亚病毒属病毒。免疫缺陷病人感染CVV并导致的急性神经损伤的疾病案例较少，尚未有慢性神经损伤的报导。探查病原菌感染案例，尤其对于这样的疑难杂症，无偏倚的mNGS具有强大优势，可以使越来越多的临床患者获益。

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