糖尿病和心脏病背后竟藏着同样的遗传变异

通过对25万人的基因组数据的深挖，美国宾夕法尼亚大学科学家终于确定了能够同时导致2型糖尿病和心脏病风险上升的重要基因变异。研究人员同时认为可以开发针对于这种特殊变异的药物同时帮助糖尿病和心脏病的预防与治疗。该研究对应的文章则发表于最新上线的Nature Genetics杂志。

根据相关研究，大约95％的糖尿病患者患有2型糖尿病，虽然2型糖尿病患者的身体能够产生足够的胰岛素，但其细胞却已经失去使用胰岛素加速血糖吸收并将其转化为能量的能力。另外5％的1型糖尿病患者则因为身体的胰岛素表达不足而出现糖尿病症状。

如果不加以控制，由高血糖发展为的糖尿病会导致如心脏病，中风，肾脏疾病和视力障碍等更为严重的健康问题，。


糖尿病和心脏病

过去二十年来，美国成年糖尿病病例数量增加了三倍多，而这背后的主要原因则是人口老龄化和人民肥胖水平的整体上升。

至今，全球糖尿病患病诊断率已经从1980年的4.7％上升到了2014年的8.5％。

同时，糖尿病也作为心血管疾病的已知风险因素更为严重地影响着人们的健康，作为美国成年男性和女性的主要死亡原因，心血管疾病每年都会带走约有63万美国人的生命。而在这63万死于心血管疾病的美国人中，又有大约一半的人死于由冠状动脉疾病引起的冠心病。

研究人员在他们的论文中解释说，2型糖尿病患者的死亡率将近冠心病死亡率的两倍。然而，科学家对导致这种更高死亡风险的遗传和分子机制却知之甚少。


基因组研究

在这项最新的研究中，基于全基因组关联研究（GWAS），科学家对冠心病和2型糖尿病的“遗传结构”进行了更为准确具体的阐明。

GWAS是可以快速扫描成千上万人的基因组DNA，科学家目前通常使用这种技术来寻找与疾病相关的基因组位点，即“基因座”。

文章的作者指出，在2型糖尿病和冠心病病人的基因组中，他们通过GWAS发现了“几十个”影响二者发病风险同时上升的重要基因座。

研究人员对来自南亚，东亚和欧洲的25万多人GWAS数据进行了深入挖掘，在确认许多已知糖尿病风险基因的同时发现了16个新的II型糖尿病风险基因和1个新的冠心病风险基因。


“几条新途径”

进一步的分析显示，已知与2型糖尿病风险升高相关的基因中也存在着大多数与冠心病发病风险上升显著相关的基因。

文章的作者指出，这类同时影响着2型糖尿病和冠心病发病风险上升的基因变异同时影响着几个重要的细胞通路，进一步影响着细胞的免疫机制，心血管发育和细胞增殖。

该研究的联合作者，宾夕法尼亚大学生物统计学和流行病学助理教授Saleheen提出，“鉴定与2型糖尿病和冠心病发病风险相关的这些基因变异原则上可以帮助研发人员开发一种能够同时对2型糖尿病和冠心病进行预防与治疗的药物。”

在研究人员所识别的八种新基因变异中，似乎有七种变异都能够同时增加了2型糖尿病和冠心病的发病风险。

而第八个基因变异，即胆固醇转运蛋白ApoE编码基因的变异虽然与2型糖尿病的较高风险相关，但这一变异似乎同时降低了冠心病的风险。

“这一发现或许能够在一定程度上解释为什么他汀类药物试验表明使用药物降低低密度脂蛋白胆固醇可能会“促进”2型糖尿病的发生。”

“为新药优化通路”

总的来说，研究人员发现了两种疾病之间确切的遗传联系，也就是说，2型糖尿病的风险基因同时更有可能与冠心病的较高风险相关。

同时，研究人员表示可能存在一些细胞途径能够在降低一种疾病风险的同时增加另一种疾病的风险。由于受到突变影响的具体细胞通路不同，一些能够增加2型糖尿病风险的变异似乎对冠心病的发病风险有着截然不同的影响。

接下来，该团队希望通过对这些疾病共享基因变异携带者的进一步研究来更好地对这一问题进行阐明。

http://www.medicalnewstoday.com/articles/319269.php

（转化医学网360zhyx.com）