液体活检：将癌症扼杀在“摇篮”中！

 专访因合生物首席执行官刘朝煜博士：不忘初心，砥砺前行

导读：

伴随着社会现代化发展和人口老龄化的趋势，癌症逐渐成为一个沉重而又日益熟悉的话题。据《2015年中国癌症统计》数据显示：

我国每天被确诊为癌症的患者大约为1.2万人，而每天因癌症而去世的患者多达7500人。

由于大众普遍对癌症的科学认知匮乏，加之当前检测手段的局限性，中国的癌症患者在确诊的时候，80%的患者已经处于癌症中晚期，而中晚期癌症在目前的已有的治疗方式下，难以治愈。

癌症数据

如果我们能够在早期发现癌症，那么，癌症患者五年生存率将会得到极大提高。在美国，前列腺癌是男性最常见的癌种之一并且致死率很高，但在过去的二十年间，前列腺癌患者的死亡率下降了50%，这其中最大的推手便是男性前列腺特异性抗原（PSA）筛查的广泛应用。

尽管靶向药物能够在一定程度上缓解部分癌症患者的病情进展，但是，“早期发现”仍然被认为是最好的癌症治疗手段。实现癌症的早期发现，及早干预，避免或推迟癌症的发生，依然是无数医生和患者梦寐以求的情况。近两年，液体活检成为了世界范围内科研人员和医学专家的新宠，有望实现癌症早期发现的梦想。

据悉，因合生物是中国专注于利用液体活检技术进行早期肿瘤检测的领头公司。在此次CSCO大会与会期间，我们有幸采访到了因合生物的CEO刘朝煜博士。让刘朝煜博士带领我们一起走近液体活检技术，一窥癌症早期检测的前沿进展。

1.怎么看待液体活检？

液体活检在2015年的时候，被MIT Technology Review评为十大突破技术之一，在2017年达沃斯“世界经济论坛”上，被评为全球十大新兴技术榜单之首。

而作为癌症早筛的重要手段，只需要采集10ml外周血，液体活检即可检测人体是否已经发生早期癌变，毫无疑问，这是一个惠及大众并且极具发展潜力的产业。

液体活检简介

2.ctDNA检测相对于CTC循环肿瘤细胞检测，优势在哪里？

ctDNA测到的片段更能反映肿瘤异质性，可以更准确地反映肿瘤的整体情况。因此，目前液体活检的主流方向依旧是ctDNA检测。

不过，肿瘤的发生发展机制相当复杂，需要多种诊断工具相辅相成，随着技术水平的提高，未来CTC循环肿瘤细胞检测技术也会成为ctDNA检测的有力补充。

3.ctDNA检测存在哪些问题?

第一，我们在受检者的血液中发现了ctDNA信息，认为可能有癌症，但是影像学检查后，并未发现癌变，或者疑似异常但无法确认病变是良性的还是恶性的。在这种情况下，受检者到底是否已经患癌？如果确诊患癌，我们是否有相应的治疗手段？手术还是药物治疗？

第二，ctDNA可能来源于身体的多个器官，只检测到ctDNA信息，无法定位病灶的话，将难以进行治疗方法选择的临床决策。如何定位ctDNA的来源？目前我们尝试了一些方法，例如，ctDNA的甲基化，每一种DNA突变的图谱都是不一样的，我们可以通过进行甲基化对比，从而找到ctDNA的来源。但是，目前这些方法仍有待进一步探索和验证。

4.全基因组检测会对液体活检有帮助吗？

全基因组检测检查的是遗传性基因突变，是父母带给我们的先天突变，携带遗传性的突变基因，只代表患癌的风险增高，但不能帮助我们判断当下是否已存在肿瘤，也不代表未来一定会患癌，这是概率的问题。而我们因合生物做的液体活检检测的是后天累积的体细胞突变，是可以用于肿瘤临床诊疗实践中，帮助临床决策的检测。在未来的3到5年，我们希望实现从技术到临床的转化，真正地帮助大众去做癌症早筛。

5.目前我们使用的基因库并非亚洲基因库，对于检测会产生什么样的影响？

不同人种之间的基因存在差异，我们目前只能依靠国外的数据库，而这些数据库主要覆盖的是欧美人群。

目前中国乃至亚洲，都没有一个大规模并且可以信赖的基因数据库。我们需要在临床实践中不断扩充自己的数据库。因合生物前期也做了临床试验，证明我们的技术灵敏度确实很高，但是我们的基因库数据还不够大。我们希望为未来国人基因数据库的建立贡献自己的力量。

目前中国不允许外国人进入基因检测行业，这是一个很好的举措，基因安全是我们首先要保障的。而在未来，当基因市场或者基因库发展到足够大的规模的时候，因合生物希望国家来介入基因的管理。

6.因合生物在液体活检领域有着怎样的技术优势呢？

在癌症早筛领域，目前国内已经存在多家公司，并且未来也会有更多的公司加入。最初，业内同行的业务主要针对肿瘤患者进行用药指导，这种服务是肿瘤患者必要的，但是相对而言门槛较低。我们因合生物的技术定位于早期检测，需要极高的灵敏度，技术壁垒很高。目前我们的技术灵敏度为万分之三，领先于业内标准。

我们目前正在做的项目是肺癌检测，包括了良恶性判断和复发监测。同时，我们也会通过临床研究验证液体活检技术在其它癌种中的应用。当我们经历过样本累积验证阶段之后，我们的产品便可以更好地服务于癌症患者。

7.液体活检产品从实验室到临床，要突破哪些屏障？最终价格如何？

我们因合生物从0到1，中间经历了很多困难和阻碍。

因合生物发展历程

首先是资金压力。在生物医学领域，产品从实验室到临床应用的转化过程非常漫长，熬过黑夜见到曙光需要强大的资金支持，而国内的很多投资者更希望看到短期的回报。我们需要有紧迫感，超负荷全力以赴，目前看来我们的艰辛付出是有成效的。最初拿到天使投资的时候，投资人认为我们的产品出来至少需要五年，但实际上，我们现在已经开始着手产品的临床转化。这吸引了后续资本的流入，缓解了创业前期的很大一部分压力。

其次是临床样本验证。我们需要找到突变和癌症发生发展的深度关联证据，需要大量临床验证。如果不能提供ctDNA和癌症之间的深度关联证据，那么，ctDNA检测技术对于临床诊断就没有太大意义。相对于国外而言，国内的临床样本量更大，获取成本也相对较低，因此，验证速度会更快。

第三是行业规范和国家政策监管。对于创新技术的监管在世界范围内一直都是一个难题，监管过严会将新技术扼杀在摇篮里，监管缺位又存在一定的风险。由于普遍缺乏大规模人群的验证，国家在制定行业标准规范上也无从下手。行业规范和国家监管政策的制定需要因合生物与其它走在行业前沿的同行共同参与进来。

在价格方面，我们希望最终液体活检的价格能降至3000元以下，真正地做到普惠大众。

因合生物简介

刘朝煜博士照片

砥砺前行，不忘初心

我们因合生物在早期阶段，资金少、环境条件差，但是我们有人才，大家愿意为了癌症领域的研究做出自己的一份贡献，共同的愿景将我们融合成了一支有凝聚力的团队。我们在将技术推广向临床的时候，碰壁无数，但每次碰壁都激励着我们更努力地去提升技术，拿出更靠谱的验证数据，让临床医生发自内心地认同我们。我们的团队目标明确，怀有共同的信仰，才能坚持走到今天。我也希望，风雨过后，因合生物，归来仍是少年。

因合生物简介：深圳因合生物科技有限公司（Shenzhen Gene Health Bio Tech Co., Ltd.）成立于2016年3月，由来自于美国斯坦福大学、莱斯大学、香港大学和南方科技大学等全球著名学府的国际化人才团队共同创办，总部位于创新人才聚集地深圳，是一家致力于肿瘤早期检测的基因测序高新技术企业。

因合生物自主研发了与世界一流水平同步的循环肿瘤DNA测序与分析技术，聚焦在无症状人群中普及肿瘤早期检测技术，其愿景是在可治愈阶段检测出癌症，大幅度降低中国癌症的发生率及死亡率。

因合生物拥有4项技术专利和11项软件著作权，曾多次在ASCO、世界肺癌大会等权威学术会议上发表口头演讲和摘要。目前，因合生物已经完成1200人的cfDNA基线数据并发表学术论文，已完成100例肺癌组织血液样本一致性分析并在线提交相关论文，正在与数十家三甲医院合作，持续推进肺癌、乳腺癌、消化道系统等多癌种的临床研究，并推出肿瘤早期检测、良恶性判断和复发监测等多种检测项目，以满足临床应用的不同需求。