Nature子刊重磅研究！ 清除Treg细胞增强免疫治疗？非也！

调节性T细胞

导  读

调节性T细胞通常被认为是T细胞功能调节的刹车，大量的研究证明，我们可以通过抑制调节性T细胞的作用，来增强免疫功能。但是事实真的是这样吗？让我们一起来看新研究揭示的调节性T细胞的秘密！

已知调节性T细胞（Treg细胞）可在T细胞完成其抗感染的工作后抑制机体免疫功能。 癌症免疫治疗旨在通过增强机体免疫系统以攻击癌症。 

因此，当Tregs抑制免疫反应时，抗癌效应停止。近日研究人员发现消除Treg并没有帮助扭转这种情况，因为在临床试验中消除Treg对患者没有产生益处。

这个疑问困扰研究人员许久，十多年过去了，该疑问终于得以解释。10月30日国际顶级期刊《Nature Immunology》在线发表一项题为“Oxidative Stress Controls Regulatory T Cell Apoptosis and Suppressor Activity and PD-L1-Blockade Resistance in Tumor”的文章， 研究发现Tregs死亡并没有消除其抑制作用，这可能会揭示免疫治疗作为癌症治疗具有局限性的原因。

图1 肿瘤患处的Treg细胞高度凋亡

“调节性T细胞（Treg细胞）抑制抗肿瘤免疫反应，但Treg细胞在代谢异常肿瘤微环境中的表现仍然未知。 我们发现调节性T细胞在经历死亡前，能够自发的和PD-L1 （程序性死亡配体1）结合以 阻断T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 生物化学分析表明，腺苷在Treg细胞介导的免疫抑制过程中起关键作用。”研究人员在文章中写道。

研究人员注意到，当调节性T细胞死亡后，对免疫反应的抑制作用不但没有消失反而加强。也就是说，即使所有的调节性T细胞都死了，但机器还在运行，抑制作用也还存在。

图2 即将凋亡的Treg细胞抑制免疫反应  调节性T细胞在经历死亡前，能够自发的和PD-L1 配体结合以阻断T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 生物化学分析表明，腺苷在Treg细胞介导的免疫抑制过程中起关键作用

密歇根大学的手术，免疫学，病理学和癌症生物学教授兼该文章的通讯作者邹伟平指出：“这是一把双刃剑，如果调节性T细胞存在，免疫系统就会被抑制；如果调节性T细胞被消除，那么抑制作用将会变强。该结果出乎所有人意料，但这可以解释为什么诱导调节性T细胞死亡后，免疫治疗仍然没有效果。”

那么这其中的机制到底是怎样的？为什么调节性T细胞死亡的同时机体的免疫反应会被抑制？在这项新研究中，研究人员发现，当Treg细胞濒临死亡时，它们会释放出三磷酸腺苷（ATP），但Tregs可以快速将ATP转化为腺苷。 然后腺苷靶向T细胞，与T细胞表面上的受体结合从而影响T细胞的免疫功能。    

同时邹团队在该研究中发现，在体内循环的Treg在肿瘤患处聚集，这解释了肿瘤中存在许多Treg的现象。    

邹博士和其同事正试图通过创造一个障碍来限制Treg的这个功能，比如设置路障防止Treg细胞迁移到肿瘤患处。

参考资料：Oxidative Stress Controls Regulatory T Cell Apoptosis and Suppressor Activity and PD-L1-Blockade Resistance in Tumor；《Nature Immunology》

（转化医学网360zhyx.com）