专访 | 裕策生物CEO高志博：数百亿的免疫诊疗市场，已经揭开一角！

2017年10月22日，由转化医学网主办的《上海肺癌精准医疗大会》在上海杨浦区举办，在本次会议上，我们邀请到了前华大基因肿瘤生物信息团队的负责人，现裕策生物的CEO高志博博士接受我们的访谈，以下为访谈内容。

Q：高博士，可以和我们说说您在华大基因的经历吗？

我是2008年加入华大基因，此后一直从事肿瘤生物信息分析工作。在华大基因期间，我从研究员开始，一直做到肿瘤生物信息团队负责人。随着二代测序技术的成熟，过去10年成了肿瘤基因组发展的黄金时期，我们团队也在这期间做了很多肿瘤相关的基础性的研究，这为我们后来的飞速发展打下了基础。

肿瘤是一种基因突变累积导致的疾病，不同的肿瘤之间存在非常强的异质性，肿瘤基因组的研究，成为全球科学家共同课题。中国是肿瘤大国，每年有430万的新增患者，另外中国有很多特色的肿瘤，发病率跟国外有不小的差异，比如食管鳞癌、鼻咽癌、HBV型肝癌等。为了推动中国肿瘤基因组的研究，我们参与到国际基因组协作组（ICGC）中，跟国内外的肿瘤专家团队进行深入合作。我本人也在这个期间以共同第一作者身份发表多篇《Nature》、《Science》等顶级文章。

Q：您离开华大建立裕策生物的初衷是什么？

这几年，我们做了大量肿瘤基因组研究的工作，解决了肿瘤的很多基础性驱动突变问题，发现了许多潜在的药物靶点。我们知道传统针对靶点开发出相应的药物是一个漫长的过程，从科研发现到临床应用还有非常长的路要走。但在精准医疗的时代背景下，我们看到很多肿瘤病人通过基因检测获得了更好的临床疗效，同时免疫治疗的快速发展，给肿瘤精准诊疗的模式，带来了新的机遇，让人类更有信心去攻克肿瘤。裕策生物建立之初，就确定了以肿瘤精准免疫治疗基因检测和大数据分析为核心方向。我们希望通过我们的努力，推动中国肿瘤精准免疫治疗的临床应用，让更多的患者更早地享受到前沿的治疗手段，造福中国老百姓。这就是我建立裕策生物的初衷。

Q：免疫治疗会改变精准医疗的格局吗？

从1893年Coley意外发现“Coley毒素”能杀死肿瘤，到科学界普遍认可肿瘤免疫治疗，经历了一百多年的时间。2013年肿瘤免疫治疗被science评为十大科技新闻之首，2015年奥巴马提出精准医学计划，再到2016年美国发起癌症登月计划，而这个计划的核心便是免疫治疗，或者说是以免疫治疗为核心的联合治疗，免疫治疗将彻底改变肿瘤治疗的格局。

我们知道肿瘤是基因突变累积导致的疾病，每个癌症病人都有着很强的异质性。因此，无论是放化疗、靶向治疗，还是免疫治疗，每位患者针对同样的治疗手段，都会有不同的临床反应。而我们所做的，就是通过基因检测，为临床找到最适合免疫治疗的病人，为病人找到最适合的治疗方案，实现肿瘤精准医疗。相信免疫治疗会成为精准医疗时代的弄潮儿，促进精准医疗有更好的发展。

Q：裕策生物在免疫治疗领域有着怎样的优势？

我们最开始去做的就是解决肿瘤特异性抗原检测。2015年，我们便和上海细胞集团等公司进行合作，并且在华西医院的重点实验室做了肿瘤免疫治疗的研究工作。我们负责技术层面的开发，医院方负责临床治疗上的服务应用。而无论进行怎样的临床研究，都需要建立在一个基础上面：肿瘤新生抗原的检测。

肿瘤新生抗原是T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的关键因素，病人体内肿瘤新生抗原越多，使用免疫检查点抑制剂的治疗效果会更好，评估肿瘤新生抗原的状况，能够反映免疫治疗用药的获益可能性。通过二代测序和生物信息学分析可以预测新生抗原，但每家公司算法的差异性比较大，准确率有待进一步提高。

裕策生物作为肿瘤免疫治疗上游的一家新生抗原检测技术服务公司，在这一领域建立了核心的技术平台和数据库，能够给所有下游免疫治疗机构提供价值。在美国，由国家癌症中心、博德研究所和帕克癌症免疫疗法研究所联合30多家顶级的医院和药企，共同成立了肿瘤新生抗原筛查联盟（the Tumor Epitope SeLection Alliance，TESLA），这个联盟是为了建立新生抗原的检测和行业的标准而存在。裕策生物是中国第一个加入该联盟并且通过联盟考核的公司，另外一家是华大基因。裕策生物很荣幸可以成为这个联盟的一员，而能够进入这个联盟，也表示我们的技术已经步入国际前沿的行列。

肿瘤突变是产生肿瘤抗原的前提基础，经过一系列的表达和递呈，最终表达到细胞表面。TMB（tumor mutational burden,肿瘤突变负荷）是反映肿瘤突变状况的一个指标，裕策生物设计的TMB检测Panel从新生抗原的分析出发，合理反映了新生抗原的状态，兼具了先进性和全面性。目前裕策生物已经与多家医院和药企开展合作研究，积累了数百例肿瘤临床样本数据。

Q：您觉得免疫治疗走进临床，还需要克服哪些困难？

在整个生命科学领域研究发展最快的是肿瘤领域，肿瘤领域发展最快的是免疫治疗，免疫治疗发展最快的是PD-1和PD-L1的抗体。这里有一组数据，到2021年，全球肿瘤治疗领域CAGR为8.1%，其中ICIs为53%。

但是PD-1和PD-L1抗体治疗在中国的临床研究来说，并没有表现出和外国一样的高治疗覆盖率。其中一个原因是PD-1抑制剂药物的价格昂贵，一年的治疗费用在15-20万美元，约合人民币100多万。另外，国内还未有正式药物获批，药物渠道少，治疗的有效率也跟国外报道的数字有些差距，可能某些癌种上，中国病人的治疗有效率不如国外，另外，免疫治疗的过程中有时甚至会加速肿瘤的发展，因此国内的免疫治疗发展的阻力很大。

前几日，BMS在中国提交了第一个PD-1药物的上市许可申请，是一个非常好的开头。让我们共同期待，PD-1药物早日在国内上市。

Q：国内基因检测标准不一，如何鉴定数据准确性？

目前国内没有统计的标准。不同商家的数据我们是不能直接拿过来用的，因为试剂、仪器、方法和芯片的不同都会带来解读结果的不同。

另外就是通过测量中国人群的一个基线，寻找检测指标的中位值数据，这是很粗放的，结果准确性可想而知。

国外的数据可以用吗？也不行。存在着种群之间的差异。而我们目前需要做的就是数据的积累，积累肿瘤基因、组肿瘤微环境和临床存在关联的数据。

而在这方面，裕策生物联合免疫治疗的诸多专家，发起了中国抗癌登月“天梯计划”，这个计划的其中一个核心任务就是建立中国首个万人级别的3D基因数据库。我们的天梯计划是在詹启敏院士的指导下进行的。3D基因数据库最大的特点就是模拟肿瘤基因组、肿瘤微环境、肿瘤的免疫治疗和临床数据之间的关联，从而进行接近于真实世界的模拟。这就大大增加数据的可信度。

因此，未来的几年，中国应该建立起自己的肿瘤免疫治疗数据库，并且完善基因检测的相关制度。

Q：您如何看待免疫治疗的未来？

免疫治疗市场是一个新兴的前沿市场，目前还没有完全铺展开来。目前国内的免疫治疗跟国外的免疫治疗确实存在着差距，像国外免疫治疗的话在2011年的时候伊匹单抗（注：CTLA-4抑制剂）就已经上市了，然后就是后来的14年的时候出现了PD-1抑制剂。国内到18年可能才会出现第一个上市药物，在细胞治疗、疫苗治疗这一块儿上也会存在比较大的差距。应该说国内的免疫治疗，尤其是精准免疫治疗跟国外的比起来，在药物治疗这一块儿上存在着两到三年甚至更长的差距，那么相应的基因检测技术也存在差距。所以我们做的这个事情特别早，确实是一个前瞻性的市场，我们布局的比较早，是这个市场的先行者和探路者，我们也希望自己的经验能够给行业后来者带来一些启发。

可以预期的是，一旦免疫治疗的市场铺展开来，对肿瘤免疫治疗检测的需求，最终可能会超过靶向治疗，达到数百亿的市场规模，因为现在看来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂是一种广谱性的治疗药物，目前已经获批了6种药物，10个癌症适应症，以及一款针对MSI-H/dMMR基因型的泛实体瘤治疗药物Keytruda。未来免疫治疗的市场，前景一定是无限广阔的。

关于高志博博士

高博士在香港中文大学获得医学科学博士学位。高博士曾在华大基因工作7年，作为肿瘤生物信息团队的负责人，致力于探寻所有导致癌症发生的驱动基因突变，从而发现潜在的新的癌症治疗方式。他在此期间，他获得了7个发明专利，在包括Nature和Science在内的顶级杂志上发表文章20多篇。他是中国肿瘤基因组协作组的核心成员，也是国际肿瘤基因组协作组成员。

高博士在2015年6月创立深圳裕策生物科技有限公司，裕策生物是国内肿瘤精准免疫治疗与基因检测的先行者与开拓者。2017年3月，高博士联合国内众多顶级肿瘤专家，共同发起了中国抗癌登月“天梯计划”。他们计划在3年之内，在中国挑选10000多例接受免疫治疗（如抗PD-1/PD-L1药物治疗）的肿瘤患者，收集包括肿瘤基因组、肿瘤微环境和临床信息等数据进行深入研究，从而为中国精准免疫治疗开发出最有效的Biomarker。

关于裕策生物

裕策生物是国内首家以肿瘤精准免疫治疗为核心的基因检测和大数据分析公司，由顶级的肿瘤基因组专家团队创办而成。公司一直秉承以患者为中心，改善肿瘤诊疗为己任。裕策生物始终围绕肿瘤精准免疫治疗的基因检测服务，以“基因”+“免疫”为双翼，将肿瘤基因组、免疫微环境有机结合，搭建免疫治疗的抗癌“天梯“，是肿瘤精准免疫治疗基因检测的先行者与开拓者。公司的愿景是：做肿瘤免疫治疗领域最专业的检测公司；公司的使命：让精准诊疗惠及每位肿瘤患者。（转化医学网360zhyx.com）