Science子刊：新型免疫疗法！用黑色素治疗黑色素瘤!

黑色素瘤是发生于皮肤及其他器官黑素细胞的恶性肿瘤。近年来在世界范围黑色素瘤发病率呈不断上升趋势。近期发表在《科学免疫学》杂志上的一篇题为“A melanin-mediated cancer immunotherapy patch”的论文揭示了一种新型免疫治疗方式，可有效抑制小鼠黑色素瘤的形成及发展。

研究人员已经开发出一种黑色素增强癌症免疫治疗技术，基于在小鼠模型中完成的早期实验，该技术也可以用作疫苗，该技术通过透皮贴剂施用。

用黑色素治疗黑色素瘤

论文通讯作者表示：“黑色素是一种天然色素，可以有效地将吸收的阳光能量转化为热量。我们的研究表明，在黑色素瘤中发现的高含量的黑色素，实际上可以用来帮助治疗黑色素瘤，我们通过在治疗性皮肤贴片上照射近红外（IR）光来实现治疗，其增强了抵抗癌症的全身性免疫反应“。

“皮肤中有许多免疫细胞，这里的基本概念是训练人体的免疫系统，以对黑色素瘤细胞产生快速有效反应，进而限制肿瘤发展的可能性，同时帮助身体抵抗已经生成的肿瘤细胞”文章的主要作者Yanqi Ye博士介绍说。

作用机理

这项新的技术开始于黑色素瘤细胞破裂所产生的裂解物肿瘤原浆。将裂解物填充到微针阵列，再将其嵌入聚合物透皮贴剂中。裂解物本身是没有活性，且无害的。但是，当贴片应用于皮肤这个人体最大的免疫器官时，无论裂解物是什么他都不应该出现在那里，免疫系统都会识别。这将触发免疫反应，并且该反应使得免疫系统“记住”黑素瘤裂解物，如果它再次遇到黑素瘤，将明显缩短其响应时间和并提高其反应效率。

黑色素瘤患病率

由于黑色素瘤含有高水平的色素黑色素，裂解物填充的微针颜色很深，可以吸收光线。研究人员在新技术中就是利用这一特性，将红外光照射到透皮贴片上。然后，光线被微针中的黑色素大量吸收，从而迅速提高贴剂所在皮肤的温度。

局部炎热导致皮肤发热样环境，促进微针释放裂解物，有效吸引和激活免疫细胞。升高的温度也有助于局部增加的血液和淋巴流动，促进免疫细胞的迁移。这种增加的免疫反应放大了身体记住和响应裂解物的能力，更好地防止黑素瘤的产生。

试验设计

为了测试贴片作为疫苗的潜力，研究人员使用三组小鼠：一组使用贴片并暴露于红外光;一组使用贴片但未暴露于红外光;一个小组空的补丁。老使用的是对照空白贴片。10天后，给小鼠注射活性黑素瘤细胞。

在一个月内，所有接受空白贴剂的老鼠都死于黑色素瘤。使用裂解物贴片但本身没有暴露于红外光的提供了一组只有13％的小鼠存活，保护作用十分有限。然而，使用裂解物贴剂并且接受红外光照射的小鼠，两个月后依然存活，且其中87％没有发展为肿瘤。

作用机理示意图

 为了进一步测试贴片的治疗特性，研究人员进行了类似的实验。这次试验中，所有的小鼠在身体的每侧都已经发展了肿瘤。研究人员将贴片放置在身体左侧的肿瘤上。

接受裂解物贴片和红外光照射的小鼠，可以明显观察到看到两侧肿瘤体积的减小，但左侧（贴片正下方的肿瘤）变化更明显。仅使用贴片未接受红外线照射的小鼠，虽然肿瘤没有得到根除，但可观察到肿瘤的生长的限制，尤其是左侧肿瘤。这表明该技术可能有助于癌症转移和原发肿瘤的治疗。”

然后研究人员使用另外两种癌症产生的溶解产物进行类似的实验—— 乳腺癌和另一种黑色素瘤。在这两种情况下，研究人员都将黑色素添加到裂解液中，使其更具吸光性。试验结果与第一种黑色素瘤类似：与近红外光一起使用的贴片具有最理想的治疗效果。

研究人员表示“这些试验结果令人鼓舞，但我们正处于研究的早期阶段。下一步将进行大型动物的研究，以进一步评估技术的安全性和有效性”。

参考资料：

1、 Y. Ye el al., "A melanin-mediated cancer immunotherapy patch," Science Immunology (2017). immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.aan5692

2、 Cancer immunotherapy uses melanin against melanoma

（转化医学网360zhyx.com）