2017年上市药物和研发潮流走向分析

FDA批准上市药物销售额：乘风破浪济沧海

2017年FDA批准了52个新的治疗药物(NTDs)，其中药物评价和研究中心（CDER）批准了46个药物上市，生物制品评价和研究中心（CBER）批准了6个。

这些NTDs，预计年销售峰值为470亿美元，大大高于2016的320亿美元，略高于400亿美元的长期均值。然而，2017年的每个药物的平均销售额较2016年低，从2016年的11亿美元下滑到2017年的9亿美元。

批准上市药物基本信息：研发助动力，扶摇上青天

CDER一共批准了46个药物上市，包括34个小分子药物，12个生物分子药物，是自从1996年批准56个药物以来的最高值，从2016年的22个药物暂时的低潮中触底反弹。

也可以清晰看出，自从千禧年过后，在经历了低谷的阵痛期，每年上市的药物呈现一种稳步上升的趋势，这也间接佐证了新药研发的黄金阶段。

CDER批准的上市药物信息具体如下：

小 结

和往年一样，FDA更加热衷于孤儿药、癌症药物和具有突破性疗法的药物（其中有交叉）。FDA批准了18个孤儿药（39%）、12种抗癌药物（26%种）、17个具有突破性治疗的药物（37%）。2012年FDA设立了突破性疗法这个项目，旨在加快对严重危及生命的疾病有实质性改善药物的审批，突破性疗法药物在每年都呈现一个稳步上升的趋势。

除了肿瘤，其他治疗领域包括传染性疾病、神经病学和新陈代谢内分泌药物也是硕果累累。

CBER在2017年批准了6种疗法。很多里程碑意义的疗法，包括首次用于基因治疗产品和两种嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗也迎来自己的丰收年。

重磅炸弹一览：歌且谣，意方远

2017年批准上市的药物中，包括了17个潜在重磅炸弹，这些重磅炸弹药物在科学创新和市场潜力都表现优异，其中7个有望在2023年达到23亿美元。

1、白细胞介素(IL)-4α亚基-受体拮抗剂dupilumab。原创一类单克隆抗体，靶向IL-4和IL-13的信号通路，作用调节2型辅助T细胞（Th2），Th2细胞在各种炎症和过敏性疾病发挥着重要作用。

该药物被批准用于特应性皮炎，但随着哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）及其他适应症的扩展，预计到2023年销售可能达到54亿美元。

2、大家也对基因泰克和罗氏共同研发的抗CD20单克隆抗体ocrelizumab寄予厚望，该药物被用于复发性和原发性进展型多发性硬化症，预计2023销售额可能达到54亿美元。

3、罗氏和基因泰克共同研发的emicizumab，用于A型血友病的治疗。一种典型的双特异性抗体，为非肿瘤领域的开拓提供了新的思路。

4、诺和诺德的semaglutide，第五个GLP-1受体激动剂，用于2型糖尿病的治疗。

默克的avelumab和阿斯利康的durvalumab分别是第四和第五个PDL1 -PD1免疫单抗，表明免疫肿瘤学还存在巨大的发展空间。

诺华的ribociclib和礼来的abemaciclib，第二和第三个细胞周期依赖性激酶（CDK）抑制剂。

然而，已经批准的两种基因疗法在欧洲市场表现情况令人担忧。由于治疗费用高昂，患者群体小。这些重大科学进步，也难以转化为重磅炸弹。Voretigene neparvovec价格850000美元（每只眼425000美元），只有1000到2000个患者可能从中获益。分析师预测到2021年底销售额将达到5亿美元左右。

CBER还批准了两项具有里程碑意义的CAR-T细胞疗法，诺华的Tisagenlecleucel和吉利德的Axicabtageneciloleucel。

通过基因工程改造病人的T细胞，可以靶向作用于B细胞的CD19，杀伤癌细胞，在各种血液肿瘤疗效非常好。2021年销售额大概为7亿至10亿美元。如果能扩展对于实体瘤的疗效、解决安全性和制备问题，这种治疗方法有望成为一个超级重磅炸弹。

潜在候选药物：我军还有五秒到达战场

预计在2018年大量的药物有望被批准上市。潜在被批准候选药物在科学创新性，临床疗效和市场销售几个维度都非常不错。

2017年11月底，各大药厂向FDA提交了43份申请书，这些申请在2018年做出处理。

总 结

千禧年过后，经历了研发的寒冬，FDA批准上市的药物数量呈现了一个上升的趋势。

生物技术水平的快速发展也大大加快了生物药物的研发速度，生物药物和依托生物技术的疗法被大量批准。每年药物全球的销售额榜单中，生物药物也开始强势崛起，从逐鹿中原的初出茅庐到分庭抗体的气吞山河再到现在舍我其谁的霸榜，生物科技俨然成为了未来战场决胜的关键因数。

归功于生物水平日新月异的进步、对于肿瘤等复杂疾病机理更透彻的理解，药物的研发重点逐渐从心血管、抗菌药物向肿瘤、免疫疗法、孤儿药和重大疗效突破药物过渡。（当然上述几者存在交集关系，可以兼顾几个要素。）

肿瘤的研发现在也更偏向于垂直细分的小领域，从肿瘤的孤儿领域出发，加快研发的速度，后续可以通过拓展更多临床适应症来延长其战线。

免疫的重要性毋庸赘言，天下谁人不识君，2017年两个CAR-T疗法和PD-1、PD-L1单抗只是个开始。而拓展更多的适应症，解决安全性和制备问题是制约其发展的关键因数，未来拭目以待。

当然，随着老龄化、细菌耐药的问题日益严重，神经系统、代谢内分泌、细菌感染药物也是药物研发的香饽饽。心血管药物从八九十年代研发高潮褪去后，每年维持大概有两三个药物的速度。（转化医学网360zhyx.com）

参考文献：

[1].Nature Reviews Drug Discovery | Published online 19 Jan 2018; doi:10.1038/nrd.2018.4

[2].Nature Reviews Drug Discovery| Published online 19 Jan 2018; doi:10.1038/nrd.2018.2

[3].Mullard A. 2016 FDA drug approvals.[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(2):73.