《Nature》：33%的肿瘤完全消失！只需抗癌病毒与这种药联用！

几十年来,研究人员一直致力于抗癌病毒的研究，但众多试验都屡屡受挫。近日，为了更安全或更有效地对抗癌症，研究团队首度尝试将抗癌病毒和检查点抑制剂一起使用 ，且取得了可喜的成果。一家制药公司巨头更是斥资数十亿美元，投入到抗癌病毒这项有着广阔前景的领域当中。

抗癌病毒是癌症治疗领域的一种新兴疗法。这些病毒能够根据肿瘤细胞与健康细胞在免疫能力上的不同，特异性地感染肿瘤细胞，并且在其中复制增生。当新生的病毒突破细胞进一步扩散时，就是肿瘤细胞的灭亡之日。

近日，抗癌病毒领域再次取得突破性进展，研究人员选取21名晚期黑色素瘤患者为实验对象，把溶瘤免疫疗法Imlygic与一种名为pembrolizumab的检查点抑制剂一起使用，且取得了可喜的结果：

62％的参与者肿瘤显著缩小，33％的病例肿瘤完全消失。

简直难以置信！

该研究以“Cancer-killing viruses show promise — and draw billion-dollar investment”为题发表在《nature》上。

反观过去，有关抗癌病毒的临床试验结果总是不尽人意，溶瘤免疫疗法Imlygic并没有显示出患者生存率的统计学显著改善。研究人员也曾经将检查点抑制剂与其他治疗方法相结合，但成果并不一致。一些曾经寄予厚望的组合在临床试验中频频折戟。所以这项成果无疑让研究者重燃希望！

抗癌病毒的前世今生

抗癌病毒的历史要追溯到2015年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Imlygic的改良疱疹病毒治疗某些形式的黑色素瘤的决议。这是第一个在利润丰厚的美国市场赢得监管支持的抗癌病毒。在动物实验中，将其与检查点抑制剂的疗法联合给予时，病毒可能更好地发挥作用，可以增强针对肿瘤的免疫应答。

专家揭秘抗癌机制

东京大学的神经外科医生Tomoki Todo表示：“溶瘤病毒的抗癌作用主要通过产生免疫反应来实现。在病毒感染并杀死癌细胞后，免疫系统开始消除病毒，并最终解决死亡的癌细胞。消除病毒的副作用是全身免疫系统会识别癌细胞。然后它开始攻击那些未被病毒感染的癌细胞。”

“而使用检查点抑制剂可以加强这种免疫反应，会扩大这种间接影响。在溶瘤免疫疗法Imlygic的批准期间，检查点抑制剂对包括黑色素瘤和肺癌在内的几种不同的癌症有显著疗效。这些抑制剂可以使癌症缓解多年，但只对小部分人适用。"

研究者Diallo则表示：“溶瘤病毒领域一度引起医学界的一些争议。检查点抑制剂却让所有人的梦想都变成了现实。”

10亿美金助力抗癌病毒

可喜的是，5月2日，制药巨头公司强生高调宣布，将斥资10亿美元收购一家制造抗癌病毒的公司。这一收购无疑是行业和学术界对抗癌病毒这种方法变暖的最新迹象。

回顾今年2月，总部位于新泽西州凯尼尔沃思的默克公司同意支付3.94亿美元，以抢夺一家致力于“溶瘤”病毒的澳大利亚公司。而在4月份，约有300人参加了在英国牛津举行的超额认购的国际溶瘤病毒会议。值得注意的是，该会议在21世纪初发起时，只有约60人参加。渥太华医院研究所的分子生物学家让 - 西蒙迪亚洛表示：“对于这些疯狂的病毒工作者来说，这些会议的规模根本就不值一提。

目前，研究人员正在努力提高抗癌病毒对包括脑肿瘤在内的肿瘤的有效性。他们希望能够利用数百年的观察结果，让身患癌症的人在感染病毒后缓解。相信有了大量的资金助力后，癌症患者的未来可期！

1.Andtbacka, R. H. I., et al. J. Clin. Oncol. 33, 2780-2788 (2015) Google Scholar

2.Ribas, A. et al. Cell 170, 1109-1119 (2017)

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