新型PD-1药物SHR-1210治疗多种实体瘤有效,胃癌和膀胱癌病灶消失

PD-1无疑是最火热的药物，有说法这个药物可以将肿瘤治愈，不只是国内有多家临床在开展，而且升级版本的PD-1也在不断出现。这些升级版本的PD-1可能在某些方面做了优化，对肿瘤的抑制和治疗效果更好。

如果后面的PD-1药物不能证明比现有上市的药物好，多数情况下是不会被批准的，也更难以占领市场，所以药物研发者们请前赴后继吧，大家都等着呢。

今天癌度给大家分析一个新型PD-1的I期临床试验数据，在胃癌、膀胱癌患者中达到了完全缓解，也就是所有可见的肿瘤病灶消失了。

SHR-1210它是谁？

SHR-1210是一个药物的代号，是还没有上市的一个药物。目前也是刚刚披露了一期临床，这个药物是中国恒瑞的一个PD-1抑制剂。提起恒瑞，我们都会想起他们的一个药物叫——阿帕替尼，对于这个药物，限于篇幅今天不做分析。

恒瑞SHR-1210在国内针对多个癌症类型，适应症的II、III期临床试验都在进行。

2017年ASCO会议上，SHR-1210治疗实体瘤的I期临床试验中，29例食管鳞状细胞癌的治疗应答率为34.48%，8例胃癌的治疗应答率是37.5%，3例肺癌中有一例治疗应答，3例鼻咽癌中有一个患者对治疗应答，3例肝细胞癌中有一例治疗应答，，3例结直肠癌中有一例治疗应答，1例膀胱癌治疗应答，总应答率达到了31%，疾病控制率达到了46.5%。

这个数据是很不错的，要知道目前单药PD-1的有效率仅有20%，而且在胃癌等治疗效果欠佳。如果我们国产的PD-1疗效可以，那可真如一场及时雨啊。我们今天看看刚刚发布在《英国肿瘤杂志》的一项研究，看下关于这个药物的数据更新。

国产药也有自己的骄傲

癌度一直保持着对最新药物的追踪和报道，但是在写自己的国产药时，还是会有一种特别的心情，一个最关键的是：国内的病人可以好找一点，参加临床试验方便一点。真要是个海外遥远国家的什么药物，哪能那么容易找呢。但是国产药就方便多了，而且临床试验也多。

这是一项多中心，单臂开放标签的I期临床试验，病人在18到75岁之间，病人至少接受过一次系统治疗后病情进展，大多数患者是经过了化疗，其中一些经过了严重的预处理。

在药物剂量上，这次临床试验分别进行了剂量爬坡和剂量扩展阶段。通过静脉注射PD-1药物SHR-1210的方式，患者分别接受60mg、120mg和400mg三种剂量的药物。首次间隔为4周，随后是每2周间隔一次，直到病情进展和不可耐受的副作用。

中位随访时间是10.1个月，中位的治疗时间是3.2个月，8名患者仍在治疗期，28名患者停药，停药的最常见原因是病情进展，有两名患者是肺部感染，一名患者是中性粒细胞减少而停药。

SRH-1210的治疗效果还是不错的，在所有的试验药物剂量上均观察到抗肿瘤活性，一名胃癌患者（60mg剂量）和一名膀胱癌患者（400mg剂量）达到了完全缓解。

另外7名病人病灶缩小，达到了部分缓解，还有5名患者达到了病情稳定。有2名最初判断为病情进展的患者后面发现是假性进展。

截止到分析的当天，在大部分实体瘤里都观察到了治疗应答。21.4%的食管鳞状细胞癌患者、20%的胃癌、33.3%的结直肠癌、33.3%的非小细胞肺癌、33.3%的鼻咽癌、50%的肝细胞癌，100%膀胱癌（仅有一名患者，且病灶完全消失）观察到对治疗的应答。遗憾的是，三阴乳腺癌和宫颈癌患者中没有观察到治疗的应答。

当然药物并不能说是万能的，另外一个原因是样本数太少，结论也并不是全面和绝对的。

中位随访时间是16个月，但是中位治疗应答的持续反应时间尚未达到，最长的已经达到了17.5个月，而且治疗仍在进行。独立评估的中位无进展生存时间和中位总生存时间分别1.8个月和9.8个月。6个月的无进展生存比例为38.4%，6个月的总生存比例为80.6%。

有17名患者可以通过活检样本评估PD-L1表达，5个PD-L1阳性表达的患者，有2个食管鳞状细胞癌病人达到部分缓解，1名患者病情稳定。但是PD-L1阴性的肿瘤患者中，一名胃癌患者病灶完全消失，达到了完全缓解，另外1名食管鳞状细胞癌和1名胃癌患者病情稳定。

这个结果说明PD-L1预测SHR-1210的疗效有参考意义，并不是绝对完美的指标。

治疗未达到最大给药剂量，也未观察到剂量限制性毒性，大多数的不良事件是1级或2级。该药比较特别的是，有一个常见的副反应：反应性毛细血管血管瘤，比例达到了83%，在治疗开始出现，并在治疗期间和治疗后自发消失。尽管这个比较特别的副作用很常见，但是没有患者因此而推迟用药。

（转化医学网360zhyx.com）