关于肿瘤标记物，你了解多少？

生物标记物(biomarker)是近年来随着免疫学和分子生物学技术的发展而提出的一类与细胞生长增殖有关的标志物，对于生命科学的研究发展以及医学诊断、临床诊断和新药研发都具有重要意义,在肿瘤、心血管、糖尿病、神经性失调等慢性疾病和复杂性疾病的防控上具有重大价值，成为生物医学领域重要的研究热点，学术关注度也越来越高，下图为近10年相关论文的发表量及增长率。(图1）

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图1.近10年相关论文的发表量及增长率

肿瘤标志物（Tumor Marker）是一类反映肿瘤存在的物质，其存在和量变可以提示肿瘤的性质，只需取患者的一滴血液，检测血液中肿瘤标志物的含量，就可以监测病情和治疗效果。而肿瘤在我国居民死因的主要原因之一，其发病率和死亡率都较高。作为肿瘤的早期诊疗、判断预后的良好指标，肿瘤标志物检测起着不可替代的作用。国内外学者对肿瘤标志物也做了大量的探索，下图为近10年相关TM的论文发表量及增长率。（图2）

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图2.近10年相关TM的论文发表量及增长率

TM发展历程

TM自从1846年本-周蛋白(Bence—Jonesprotein)被发现并应用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来,已有100多年的历史。

大体经历了三个阶段，第一个阶段是探索发现阶段，代表性的成果是1928年Brown报道了促肾上腺皮质激素ACTH与肺癌异位内分泌综合征相关。1930年Zondek发现了人促绒毛膜性腺激素HCG与绒毛膜癌等生殖系统恶性肿瘤之间的关系。第二个阶段推广运用阶段，1959年markert发现酶的变化与某些肿瘤之间的关系；1963年证实并发现了原发性肝癌标记物甲胎蛋白AFP以及1965年的直肠癌标记物癌胚抗原CEA。第三个阶段深入发展阶段，开创性成果是1975年创造性的应用了杂交瘤技术制备单克隆抗体，随后更多的标记物被发现，1978年提出了肿瘤标记物的概念，1980年后把肿瘤标记物发展到基因水平。随着TM研究掀起的高潮的到来，人类发现的特异性较强，灵敏度较高，有一定临床价值的TM已达100多种。2013年11月17日，清华大学罗永章教授课题组在国际上首次发现热休克蛋白90α（简称Hsp90α）是一个血液中全新的肿瘤标志物，自主研发的定量检测试剂盒已通过临床试验验证，并获准进入临床应用。 如今，肿瘤标记物已经与肿瘤学和分子生物学、生物信息学等密切相关。

肿瘤标志物分类

1、肿瘤胚胎性抗原

2、肿瘤抗原（carcinomic antigen）CA：是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）

3、酶和同工酶：如乳酸脱氢酶（LDH）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

4、异位激素：如绒毛膜促性腺激素（HCG）

5、血浆蛋白：如β2一巨球蛋白（β2-macrogrobin，β2―M）

6、细胞代谢产物：如脂质相关涎酸

7、癌基因和抑癌基因蛋白产物：如C―myc基因蛋白、Ras基因蛋白、P53抑癌基因蛋白

8、微量元素，如砷、铜、铁、硒、锌

主要肿瘤标记物汇总

甲胎蛋白（AFP）：AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化

癌抗原125（CA125）：CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物

癌抗原15-3（CA15-3）：是乳腺癌的最重要的特异性标志物

癌抗原19-9（CA19-9）：是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物

癌抗原242（CA242）：CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当发生消化道肿瘤时，其含量升高

癌抗原50 （ CA50）：是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物

癌抗原72-4（CA72-4）：是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一

糖类抗原19-9 （ CA19-9）：CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标

糖类抗原242 （ CA242）： CA242CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原

非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）

小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）：NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物

胰胚胎抗原（POA）：胰腺癌的POA的阳性率为95%

人绒毛膜促性腺激素（HCG）：对与妊娠相关疾病、滋养细胞肿瘤等疾病的诊断、鉴别和病程观察等有一定价值

核基质蛋白-22 （ NMP-22）：对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%

Cyfra21-1 细胞角蛋白19 ：细胞角蛋白-19的可溶性片段，是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物

α-L-岩藻糖苷酶（AFU）：血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP

EB病毒抗体（EBV-VCA）

肿瘤相关物质（TSGF）：广谱恶性肿瘤早期辅助诊断的理想指标

铁蛋白（SF）：铁蛋白升高可见于：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌

β2-微球蛋（β2-MG）：β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原

胃泌素前体释放肽（PROGRP）：一种新的小细胞肺癌标志物

鳞状细胞癌抗原SCC ：特异性强，最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物

总前列腺癌特异性抗原TPSA ：目前公认唯一具有器官特异性肿瘤标志物

游离前列腺癌特异性抗原FPSA：优于TPSA单独测定

虽然肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径，不过，肿瘤标志物检测阳性不一定就是肿瘤，仅仅是一种提示和信号。同时，肿瘤标志物检测阴性不一定就能排除肿瘤，任何一种TM都不能达到“理想状态”。该检测手段对健康人群筛查作用有限，更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查。

国内TM应用开始于20世纪70年代，几十年来在临床和基础研究上做了大量的工作，也取得了不小的进步，TM用于恶性肿瘤的早期诊断时，最大的瓶颈就是难以找到灵敏度和特异性均高的TM。总之，未来新的特异的肿瘤标志物的发现和更加灵敏的检测工具的发展，必将大大促进肿瘤的筛查和早期诊断，为早期发现并治愈肿瘤提供可能。

（转化医学网360zhyx.com）