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腾讯登录前世：开山之作，就摘走了诺奖 | 癌症与代谢
| 导读 | 肿瘤细胞代谢特点是什么？谁在这个领域获得第一个诺贝尔奖？基因突变就一定会导致肿瘤吗？……转化医学网将推出系列文章，科普与癌症有关的各项研究。本期，先聊聊癌症与代谢。来，看座，上茶…… |
肿瘤细胞代谢特点是什么？谁在这个领域获得第一个诺贝尔奖？基因突变就一定会导致肿瘤吗？……转化医学网将推出系列文章，科普与癌症有关的各项研究。本期，聊聊癌症与代谢。来，看座，上茶……
“大师，你说，不吃会不会饿死肿瘤？”
“大师，你说，红肉真的致癌？”
“大师，你说，高脂促进肿瘤转移？”
大师默默竖起了一根食指。
“大师，你的意思是，一点用都没有了吗？”（悲痛欲绝）
“大师，你是说这是一件小事吗？”（欣喜若狂）
“大师，你是说你一句话也不想说吗？”（一脸茫然）
大师摇摇头，“你们问的都是一个问题。”
“什么问题？”
大师闭上双眼，沉默不语，眉梢下垂，如云似雪。
……
设想
十多年前，“癌症”一词还不为大家普遍熟知，而今我们耳朵已经被磨出老茧，曾经它与衰老相伴，而今年轻人也被盯上，韶华青春与癌症纠缠。
任何一种生命活动，都遵守能量守恒定律，都离不开相应的物质与能量基础。癌细胞也是如此。肿瘤细胞具有快速增殖和逃避免疫的功力。如果能发现为肿瘤细胞提供这种能力的物质基础、生化过程，那通过阻断这个过程，将肿瘤细胞引向死亡之路，疯狂生长、远处转移、治疗无效或许都能被遏制，治愈癌症，未来可期。
实践
可以看到，以“肿瘤代谢”为关键词的文献数量，近来逐年增加。尽管还不能和爆表网红“靶向治疗”相提并论，但也是有一个稳定增长。或许，现在只是行业爆发前的预热？
但利用肿瘤细胞代谢机制来诊治癌症，却已有一段历史。18F-FDG（18氟-氟代脱氧葡萄糖），合成于20世纪，是最常用的PET显像剂，影像科医生看它的目光，就如同内科医生抚摸听诊器时候一样的温柔。
18F-FDG是葡萄糖类似物，它的伪装能让葡萄糖载体蛋白把它运输到细胞内部。尽管也进行了己糖激酶磷酸化，但之后走的就不再是寻常路。葡萄糖踏上三羧酸循环分解的征途，而这个伪装者的中间产物，因为带有负电荷而无法自由通过细胞膜，就以磷酸化物的形式滞留在了细胞内。
肿瘤细胞非常非常需要葡萄糖，于是频频打Call18F-FDG，伪装者在肿瘤细胞内明显聚集。这可以用以诊断肿瘤，还能进行疗效评价，并兼具灵敏与特异。
又比如传统抗癌药5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷，则是一类抗DNA代谢的化合物。
探索
“代谢重编程”是肿瘤细胞不用于普通细胞的特别之处，可以归结为六大特性：
1、萄糖与氨基酸摄取的失控
2、营养获取途径的投机性
3、利用糖酵解/三羧酸循环的中间产物合成生物大分子与NADPH
4、氮源需求增加
5、代谢物驱动的基因表达失控
6、代谢物与微环境相互作用
绝大部分肿瘤呈现其中的数种特性。
有了“代谢重编程”，肿瘤细胞从此变得与众不同。它跳出三界外，不在五行中。免疫系统天眼扫描，它与普通细胞别无二致。但细胞膜深处那骚动的DNA，让它既能利用糖酵解，还能通过吞噬细胞外的蛋白甚至细胞碎片来给自己供能。它明目张胆地在扩张、扩张、扩张。它的疆土，在肿瘤细胞能够到达的任何地方。
肿瘤代谢领域的开山之作，就是糖代谢研究。
1924年，德国生理学家、医生Otto Warburg发现，肿瘤细胞和正常细胞有着不一样的糖代谢模式。除了有氧状态下葡萄糖的摄取速率更高之外，即使在氧浓度正常的条件下，肿瘤细胞仍然倾向于无氧酵解，并能将代谢的乳酸分泌出细胞外，防止底物堆积。
显然，这种有氧糖酵解（aerobic glycolysis）的用氧模式，能让肿瘤细胞在大量分裂增殖时候游刃有余，毫无压力。
Otto Warburg医生因此获得1931年的诺奖。
Dr.Thomas Sayfried是美国著名的遗传学家，他的研究进一步证实了“癌症是代谢性疾病”。他指出，“当线粒体遭受损伤时，线粒体就会向DNA发出痛苦的信号，告诉它做好糖发酵的准备。”
收到信号以后，DNA中的癌基因等一组相关基因就被激活。为了存活下去，这些细胞充分激发糖酵解潜能，保证了能量的持续供应。最终，这些细胞蜕变为源源不绝的异形。
Dr.Thomas Sayfried对癌症的研究和诊治做出了巨大的贡献。
Otto Warburg医生还曾经说过，癌症产生的最初根源是线粒体遭受损伤的结果，而遗传基因的变异只是癌症产生过程中的一个中间产物，不是导致癌症的根本因素。这一结论最终在以下实验得到了证实：
先是佛蒙特大学的研究者移除正常细胞DNA，再移植入癌细胞的DNA。然后把这种重组细胞（正常细胞质 + 癌细胞DNA）移植到小鼠的体内。结果发现，一整年观察期内，68只被移植的小鼠中只有1只小鼠产生了肿瘤。说明这些重组细胞几乎没有受到癌基因的影响，反而恢复成了正常细胞。
而德克萨斯大学的研究人员做了一个与之相反的细胞重组实验，这一次，他们移除的是癌细胞的DNA，移植入正常细胞的DNA。这样的重组细胞（癌细胞质 + 正常细胞DNA）移植到新生小鼠的体内后，结果让97%的小鼠产生了肿瘤。
于是乎，科学家胸有成竹地大声告白：基因不是掌控癌症产生的根本因素，细胞质才是源头。
细胞质中含有大量的线粒体！
只要保证线粒体的健康，癌症就不会产生！（据说多喝水能清除毒素，减少对线粒体的损害，此刻的我毫不犹豫先干为敬。）
遗传学也告诉我们，基因型不完全等于表型。也许某些细胞尽管发生了基因突变，但是未必一定会变成肿瘤。这还需要环境因素的神助攻，最终造成线粒体的损伤。
随着肿瘤代谢研究的不断深入，必然会开发出更加多元的诊疗手段。
解惑
知道了肿瘤细胞的代谢特点，“饿死肿瘤细胞”这样的疑问迎刃而解。论战斗力，肿瘤细胞轻松让正常细胞满地找牙。论生存力，肿瘤细胞狂甩正常细胞几条街。在任何极端饥饿的情况下，先倒下的，始终都是正常细胞。
红肉中饱和脂肪酸多，而白肉中不饱和脂肪酸多。
饱和脂肪的致癌作用可能是通过脂肪酸及其他氧化产物产生的。大肠菌群可将胆固醇和胆汁酸转变氧化胆汁酸等代谢产物，在体内转化为致癌物质如脱氧胆酸和石胆酸等，胆酸可以溶解线粒体内膜，引起大肠黏膜非特异性损伤和上皮细胞增生，诱发结直肠癌。
既往研究表明，肥胖和血液胆固醇水平升高是乳腺癌复发的风险因素，而治疗高胆固醇血症的他汀类药物能改善乳腺癌患者无病生存，或许是27-羟胆固醇（胆固醇代谢产物）通过免疫细胞促进乳腺癌转移。
《FASEB》杂志在线发表研究，表明高胆固醇水平会引发软骨细胞内的线粒体发生氧化应激，导致它们死亡，并最终导致骨关节炎的发展。
Salvador Aznar Benitah教授在巴塞罗那的一个研究所中鉴定了一种新的蛋白质——CD36。该蛋白质位于癌细胞细胞膜上，与脂肪酸结合同时促进癌细胞的转移与扩散。
近日，《Nature Genetics》等杂志刊登了来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究成果，也发现高脂饮食是加速转移的重要环境因素。
种种研究结果都提示了高脂饮食不适合癌症患者。
“哦，明白了。你说我们问的就是“癌症代谢”一个问题。”
大师眉梢微微一扬，快到几乎无法察觉。
“大师，你说，癌症能被攻克吗？”
“大师，你说，精准医疗什么时候才能普渡众生？”
“大师，你说，我的人生到头了吗？我还有很多心愿未了。”
大师再次默默竖起了一根食指。
……
（转化医学网360zhyx.com）
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