加上白介素-1抑制剂,使CAR-T细胞疗法更安全

CAR-T细胞疗法是一种前景可观的新型癌症治疗方法，根据本周《自然-医学》在线发表的两项独立小鼠研究，加上白介素-1（IL-1）抑制剂后，该疗法有望更安全地应用于更广的范围。

最近有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式，另外还有更多类型的在临床试验中显示出治疗效果。然而，这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS），这些仍是有待克服的主要挑战。

由于缺乏动物模型，人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用产生。为了解决这个问题，意大利圣拉菲尔医院-圣拉菲尔科学研究所的Attilio Bondanza及其同事改造了小鼠使它们拥有类似人体免疫系统。他们发现CRS和神经毒性都是由炎性分子IL-1引发的，在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。

在小鼠进行CAR-T细胞移植后，建模CRS显示巨噬细胞是CRS和神经毒性发展的关键参与者。

Fig 1 Modeling cytokine release syndrome

美国纪念斯隆-凯特琳研究所的Michel Sadelain及其同事则使用了另一种小鼠模型，发现CRS是由IL-1和其它炎性分子引起的，并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外，他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞，以此预防而非治疗CRS。

两个独立实验室得出的互补性发现表明，通过阿那白滞素靶向IL-1或改进CAR-T细胞设计可以消除CRS和神经毒性的风险。由于小鼠模型只是近似人类疾病情况，因此这些发现还有待临床试验的验证。ⓝ

（转化医学网360zhyx.com）